Augmentation de l’épaisseur de la paroi coronaire des vaisseaux chez les jeunes adultes infectés par le VIH

Les jeunes adultes infectés par le VIH présentent des parois artérielles coronaires significativement plus épaisses que les témoins, selon l’imagerie par résonance magnétique coronarienne. L’épaississement de la paroi vasculaire est corrélé à la durée d’exposition aux antirétroviraux, au nombre d’années de prise et à l’hyperlipidémie

Contexte Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine à long terme présentent un risque accru de vasculopathie prématurée et de maladie cardiovasculaire. Nous avons évalué l’épaississement des parois coronaires, la plaque coronaire et la graisse épicardique chez les patients infectés par le VIH tôt dans la vie. étude transversale des jeunes adultes ayant acquis le VIH au début de la vie et des témoins sains, sans CVD Résolution de l’inversion de phase par résonance magnétique à double phase résorbable imagerie par résonance magnétique murale des vaisseaux sanguins noirs TRAPD a été utilisée pour mesurer l’épaisseur de paroi proximale de l’artère coronaire droite tomodensitométrie multidimensionnelle L’angiographie CT a été utilisée pour quantifier la plaque coronaire et la graisse épicardiqueRésultats L’épaisseur des parois du vaisseau RCA était significativement augmentée chez les patients infectés par le VIH comparés aux témoins appariés par sexe et race ± mm vs ± mm, P = Aucun sujet suffisante pour provoquer un rétrécissement luminale, et la plaque n’était pas liée à Épaisseur de la paroi RCA Dans les analyses de régression multivariée, les années P = et l’infection par le VIH P = étaient indépendamment associées à des parois plus épaisses des vaisseaux RCA La graisse épicardique ne différait pas entre les groupes Parmi le groupe VIH, durée du traitement antirétroviral ART P =, durée de l’exposition à la stavudine P & lt; , cholestérol des lipoprotéines de basse densité P =, et années de conditionnement du tabac P & lt; La durée accrue du traitement antirétroviral, l’hyperlipidémie et le tabagisme ont contribué à l’épaississement proximal de l’ACR, indépendamment de la plaque athéroscléreuse quantifiée par la tomodensitométrie. Ces facteurs de risque modifiables ont été corrélés. semblent influencer l’athérogenèse précoce telle que mesurée par l’épaisseur de la paroi coronaire et peuvent être des cibles importantes pour la réduction des risques de MCV

HIV, artère coronaire, maladie cardiovasculaire, thérapie antirétrovirale, tabagismeAvoir accès à une combinaison thérapeutique antirétrovirale efficace ART, espérance de vie des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine Le VIH approche les normes de la population Les personnes ayant contracté le VIH représentent la première génération de jeunes adultes exposés au VIH et aux antirétroviraux L’exposition à long terme au VIH et aux antirétroviraux est associée à des risques élevés de complications non liées au sida, y compris des anomalies métaboliques et une augmentation des risques cardiovasculaires de MCV L’étiologie du risque de MCV chez les jeunes adultes l’inflammation périnatale du VIH est probablement multifactorielle L’inflammation chronique, l’activation immunitaire aberrante, la toxicité due aux antirétroviraux et les effets viraux du VIH, en plus des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels, peuvent contribuer à l’augmentation des maladies cardiovasculaires associées au VIH. sur les maladies cardiovasculaires dans cette population reste inconnue h plus tard dans la vie; Ainsi, des recherches récentes ont porté sur l’utilisation de l’imagerie diagnostique pour évaluer les altérations subcliniques de la structure et de la fonction cardiovasculaires chez les jeunes patients infectés par le VIH. Ces études ont principalement porté sur les échographies, les tomodensitogrammes et les IRM. Les études qui ont directement interrogé les artères coronaires ont utilisé des méthodes de lumenographie par angiographie CT coronaire multidétecteur CCTA chez les patients âgés avec des facteurs de risque supplémentaires À ce jour, l’évaluation directe de la paroi des vaisseaux coronaires en utilisant la nouvelle technique validée de l’IRM de sang noir sensible à la phase n’a pas été menée chez une population plus jeune infectée par le VIH. Une imagerie précise des signes précoces d’artériopathie coronarienne, y compris l’épaississement de la paroi vasculaire et la quantification CT de la plaque coronaire discrète, pourrait dans les effets du VIH et / ou de Exposition à long terme chez les jeunes adultes infectés par le VIH Cette population plus jeune est moins touchée par les conséquences cumulatives du risque CVD traditionnel sur les artères coronaires. Le but de cette étude était d’évaluer les signes précoces de maladie vasculaire coronaire chez les jeunes adultes asymptomatiques infectés par le VIH. comparé à des témoins sains utilisant l’angiographie CT et la paroi vasculaire coronaire IRM En outre, nous avons évalué si les facteurs liés au VIH et les facteurs de risque CVD traditionnels sont associés à la MCV subclinique dans cette cohorte

Méthodes

Sujets

Adolescents et jeunes adultes ayant contracté le VIH tôt dans la vie n = et témoins sains n = ont été recrutés prospectivement pour l’imagerie cardiovasculaire transversale et l’évaluation du risque de MCV L’étude a été complétée entre avril et avril aux identifiants ClinicalTrialsgov du National Clinics of Health NCT, NCT Les sujets ont été exclus s’ils avaient connu des MCV congénitales ou acquises ou des contre-indications à l’IRM. Les témoins devaient être en bonne santé, ≥ ans, sans trouble médical connu. Aucune restriction concernant l’utilisation des antirétroviraux, la numération CD ou d’autres comorbidités pour le VIH Les participants ont complété un historique détaillé et physique, y compris l’examen des dossiers médicaux pour caractériser l’exposition au CD nadir et à vie à l’ART. Tests de laboratoire à jeun chimie incluse, lèvre panneau d’identification, nombre de CD, charge d’ARN du VIH et biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation immunitaire, par exemple, pourcentage de cellules CDCDDR et pourcentage de cellules CDCDDR

Angiographie coronarienne

L’électrocardiographie a été réalisée et analysée de manière similaire aux techniques précédemment décrites. [, -] Si nécessaire, les β-bloquants ont été administrés avant l’imagerie pour abaisser le rythme cardiaque Les données de l’ACTC ont été analysées par les méthodes décrites précédemment En bref, des images coronaires reformatées Utilisation d’un outil logiciel multidimensionnel D Place virtuelle, AZE, Tokyo, Japon La plaque coronaire a été définie comme une calcification de l’artère coronaire ou de la densité de tissu mou non calcifiée aboutissant à la lumière coronaire entraînant une irrégularité ou un rétrécissement luminal Présence de sténose coronaire et nombre de plaques dans chacun des segments de l’American Heart Association a été déterminée par des investigateurs de consensus qui ont été aveuglés à l’état clinique du sujet. La quantification de la graisse corporelle a été réalisée à l’aide d’un outil logiciel semi-automatique. Place virtuelle La graisse épicardique était définie comme le tissu adipeux entourant le myocarde et le péricarde viscéral

IRM du mur de l’artère coronaire droite proximale

Imagerie de l’artère coronaire droite proximale RCA pendant la diastole a été réalisée similaire à celle de la méthodologie publiée Patient spécifique délai entre l’onde R de l’ECG et la période de repos cardiaque a été utilisé pour l’imagerie ultérieure Ceci a été suivi par un D ECG rapide scintigraphie cardiaque à cœur libre pour une localisation coronarienne

Imagerie de la paroi coronaire à résolution temporelle

Les ensembles de données sur les parois vasculaires coronaires à respiration libre ont été obtenus en utilisant l’acquisition résolue en temps de TRAPD à double inversion de phase avec un temps d’inversion fixe TI = ms et une reconstruction par phase Les données ont été obtenues dans le segment proximal RCA, – cm distale de l’origine du vaisseau, à un endroit sans sténose notable ou athérosclérose sur l’image de l’angiographie par résonance magnétique coronaire et avec le guidage des entrelacements d’acquisition en spirale k-espace CCTA, fenêtre d’acquisition = ms, α = ° a été utilisé avec spectral excitation spatiale pour la suppression de la graisse , en utilisant une bobine cardiaque multiélémentaire et un déclenchement vectoriel cardiaque Les données de la surface antérieure ont été utilisées pour la reconstruction de l’image Le temps de répétition était le cycle cardiaque et la résolution spatiale × × mm

Traitement de données d’image

Les images ont été rendues anonymes, aveuglant le processeur au statut VIH et zoomées sur%, et le centre de la paroi du vaisseau a été tracé manuellement comme étape initiale de localisation. Un modèle en forme de gaussienne dimensionnelle a été automatiquement ajusté à travers le mur à tous les points du mur. ligne centrale Les limites externes et internes de la paroi coronaire ont été automatiquement identifiées comme les points des pentes les plus raides des côtés de chacune des formes gaussiennes. L’épaisseur de la paroi artérielle coronaire a été mesurée comme la distance moyenne entre les limites internes et externes identifiées. Acquisition à résolution temporelle d’une double récupération par inversion de phase TRAPD Imagerie par résonance magnétique de la paroi vasculaire de l’artère coronaire proximale droite RCA chez un sujet témoin A et un virus d’immunodéficience humaine Patient infecté par le VIH B Montré sur le côté gauche de chaque panneau Image du mur de RCA et calcul du fond d’épaisseur de paroi moyenne Les tranches ont été acquises Figure 1: Image de l’angiographie par résonance magnétique coronaire correspondante Image MRA sur le côté droit de chaque panneau en pointillésFigure View largeTélécharger diapositive Acquisition résolue en temps d’une récupération à double inversion de phase Imagerie par résonance magnétique de la paroi vasculaire TRAPD de l’artère coronaire droite proximale RCA chez un sujet témoin A et un virus de l’immunodéficience humaine Patient infecté par le VIH B Montré sur le côté gauche de chaque panneau sont le haut de l’image du mur TRAPD RCA et le calcul des tranches de fond d’épaisseur de paroi moyenne ont été acquis dans le segment proximal du RCA comme montré sur l’angiographie par résonance magnétique coronaire correspondante image MRA sur le côté droit de chaque panneau pointillés

Méthodes statistiques

Les comparaisons de groupe ont été réalisées en utilisant des tests de Wilcoxon non paramétriques et des tests where où appropriés Des variables non distribuées telles que les taux de triglycérides et la charge d’ARN du VIH ont été logarithmiques pour une distribution normale Les analyses de régression linéaire univariée ont été réalisées pour évaluer les associations entre les variables cliniques et coronaires épaisseur de la paroi vasculaire Les variables identifiées comme statistiquement significatives sur les analyses univariées ont été incluses dans les analyses de régression multivariées pour identifier les prédicteurs indépendants de l’épaisseur de la paroi des vaisseaux coronariens. La signification statistique a été déterminée à une valeur P de & lt; Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version du logiciel SAS JMP SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

mocystéine, insuline ou glucose pour chaque groupe Dans une sous-analyse excluant les sujets infectés par le VIH non infectés périnatallement n =, les différences statistiquement significatives dans l’épaisseur des parois des vaisseaux entre le VIH et le groupe témoin sont restées ± mm vs Le volume de graisse épicardique n’était pas corrélé avec la plaque CT ou l’épaisseur proximale de RCA sur l’IRM dans les deux groupes. Cependant, les taux de cholestérol LDL des lipoprotéines totales et de basse densité étaient significativement plus élevés. chez les sujets présentant une plaque coronaire identifiée par le cholestérol total CT: ± vs ± mg / dL, P =; Cholestérol LDL: ± vs ± mg / dL, P = Dans une analyse de régression multivariée en fonction de l’âge, du sexe et de l’IMC, le statut VIH était un prédicteur significatif de l’épaisseur du RCA P =, ainsi que le cholestérol LDL = Pour corriger davantage les différences d’âge entre les groupes, une sous-analyse excluant les sujets infectés par le VIH âgés de & lt; Nous avons également effectué une analyse de régression multivariée en fonction de l’âge, du sexe, de l’IMC, du cholestérol LDL et du tabagisme dans cette analyse de sous-groupe, et Le VIH P = encore était un indicateur significatif de l’épaisseur de l’ACA. La durée de l’ART, ainsi que la durée de chaque TAR, étaient positivement corrélées avec l’épaisseur de la paroi du vaisseau. La durée d’utilisation de la stavudine était le seul agent Tableau Dans le groupe infecté par le VIH, les taux de cholestérol et de triglycérides totaux et LDL étaient positivement corrélés avec l’épaisseur du RCA. Aucune corrélation significative n’a été identifiée entre l’épaisseur de la paroi du vaisseau et le taux de stavudine. paramètres lipidiques, l’âge, l’IMC ou le tabagisme dans la cohorte de contrôle, mais cela peut être dû à Dans la cohorte VIH, le nombre de CD était positivement corrélé avec l’épaisseur de la paroi vasculaire. Il n’y avait pas de corrélation entre l’épaisseur de RCA et le pourcentage de CD, nadir CD, ou pourcentage de CDCDDR et pourcentage de CDCDDR. charge virale & lt; Les durées d’ART ne sont pas corrélées avec la graisse épicardique ou la présence de plaque coronaire à l’angioscanner Tableau Corrélation des caractéristiques cliniques et des biomarqueurs avec l’épaisseur de la paroi du vaisseau coronaire chez les sujets infectés par le VIH n = Coefficient de corrélation caractéristique r P Valeur Modèle a Modèle b Estimation P Valeur Estimation P Valeur Âge, y – – IMC, kg / m Nombre de paquets de cigarettes, y Durée de l’ART, y Tout ART … … INTI … … … … INNTI … … … … inhibiteur de protéase … … … … Stavudine … .. ph. Nombre actuel de CD, cellules / μL … … … … charge de VIH, copies log / mL … … … … hs-CRP, mg / mL … … … … cholestérol total, mg / dL … … … … cholestérol LDL, mg / dL … … … … Log triglycérides, mg / dL … … … Graisse épicardique, mm … … … … Nombre total de lésions de la plaque coronaire … … … … CD_CD_DR% … … … … CD_CD_DR% … … … … Coefficient de corrélation caractéristique r P Valeur Modèle a Modèle b Estimation P Valeur Estimation P Valeur Âge, y – – IMC, kg / m Nombre d’années-fumeurs, y Durée de l’ART, y Tout ART … … INTI … … … … INNTI … … … … Inhibiteur de protéase … … … … Stavudine … … Nombre actuel de CD, cellules / μL … … … … charge de VIH, copies de journal / mL … … … … hs-CRP, mg / mL … … … … cholestérol total, mg / dL … … … … cholestérol LDL, mg / dL … … … … Log triglycérides, mg / dl dL … … … … Gras épicardique, mm … … … … Nombre total de lésions de la plaque coronaire … … … … CD_CD_DR% … … … … actuel CD_CD_DR% … … … … Abréviations: ART, un traitement antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; hs-CRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; LDL, lipoprotéine de basse densité; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse Le modèle est un modèle multivarié incluant l’âge, l’IMC, les années d’ART et le tabagisme. Le modèle est un modèle multivarié incluant l’âge, l’IMC, le nombre d’années de tabagisme et les années de stavudine. de l’artère coronaire droite Épaisseur de la paroi du vaisseau RCA des sujets témoins par rapport au virus de l’immunodéficience humaine sujets infectés par le VIH avec une charge virale de & lt; copies / ml et sujets infectés par le VIH avec une charge virale de & gt; copies / mL Les barres représentent la gamme complète des épaisseurs de paroi du vaisseau RCA dans chaque groupe. Vue en grosDisque de téléchargementCartographie de l’artère coronaire droite Épaisseur de la paroi du vaisseau RCA des sujets témoins par rapport au virus de l’immunodéficience humaine Sujets infectés par le VIH avec une charge virale de & lt; copies / ml et sujets infectés par le VIH avec une charge virale de & gt; copies / mL Les barres représentent la gamme complète d’épaisseurs de paroi du vaisseau RCA dans chaque groupe

DISCUSSION

L’inflammation chronique et l’activation immunitaire du VIH ont été impliquées dans les processus de remodelage athérogène et vasculaire Desvarieux et al ont montré une augmentation de l’épaisseur intima-média carotidienne cIMT chez les adultes infectés par le VIH n’ayant jamais fumé Cette étude et d’autres études de cohorte sur le CIMT chez les jeunes infectés par le VIH ont révélé une augmentation des facteurs proinflammatoires associés au VIH, mais n’ont pas montré une corrélation entre les marqueurs de l’inflammation et cIMT Notre cohorte a montré des résultats similaires dans la petite artère coronaire; Bien que les marqueurs de l’activation immunitaire aient augmenté chez les sujets infectés par le VIH, ces facteurs n’étaient pas liés à l’épaississement des parois vasculaires. Nous ne pouvons exclure la possibilité d’une exposition à long terme à l’inflammation. L’hyperlipidémie attribuable au traitement antirétroviral est un facteur contribuant à l’augmentation de l’infarctus du myocarde au VIH De plus, des modifications vasculaires structurelles défavorables chez les jeunes ayant une infection précoce par le VIH sont liées au traitement antirétroviral. exposition [,,] Nos données supportent ces observations; Sainz et al ont déjà observé que les enfants infectés par le VIH sans virémie avaient significativement augmenté le CIMT par rapport aux témoins De même, nous avons constaté que RCA La toxicité mitochondriale à la suite d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INTI, y compris la stavudine, peuvent être un mécanisme de remodelage vasculaire dans notre population. a montré que les métabolites des NRTI peuvent concurrencer les sites de liaison de la chaîne mitochondriale de transport des électrons, provoquant ainsi une augmentation des espèces réactives de l’oxygène mitochondrial ROS La modulation des ROS dans le système vasculaire a été associée à la vasculopathie et à l’athérosclérose. événement déclencheur de la vasculopathie infraclinique dans cette cohorte La taille de l’échantillon de l’étude actuelle était relativement faible et peut limiter la généralisabilité de nos résultats à la plus grande population d’individus infectés par le VIH au début de leur vie adulte. De plus, le plan d’étude transversal nous empêche de déterminer la causalité, en particulier L’exposition aux antirétroviraux et ses effets sur l’épaississement des parois des vaisseaux Bien que non statistiquement différente, il y avait une plus grande proportion de femmes dans le groupe témoin et il est possible que des différences sexuelles existent dans l’épaisseur des parois des vaisseaux. Nos groupes VIH et infectés ne correspondaient pas à l’âge L’effet d’un âge plus jeune dans la cohorte de VIH aurait dû prédisposer l’épaisseur de la paroi du vaisseau à être inférieure à celle des témoins. , la prévalence plus élevée de la plaque coronaire non calcifiée dans le groupe témoin peut être liée à leur En outre, nous avons inclus l’âge dans les analyses multivariées et nous avons effectué des sous-analyses excluant les patients infectés par le VIH âgés de & lt; L’étude du VIH chez les jeunes infectés par le VIH et dont la taille des cohortes est plus importante est nécessaire pour vérifier ces observations. Une autre limite est l’épaisseur de la tranche de mm utilisée pour l’imagerie de la paroi des vaisseaux coronariens. la résolution temporelle de cette méthode pour supprimer le mouvement cardiaque tout en obtenant une suppression de graisse robuste nécessaire pour délimiter la paroi vasculaire de la graisse environnante Les techniques d’imagerie de paroi coronaire et de TRAPD sensibles à la phase avec l’épaisseur de coupe appliquée ont été validées auparavant et ont pu différencier En résumé, notre étude est la première à démontrer une augmentation de l’épaisseur de la paroi des vaisseaux coronariens, une mesure de la vasculopathie prématurée, chez les jeunes adultes infectés par le VIH depuis le début de leur vie. La TAR, la dyslipidémie et le tabagisme étaient associés à une coronaropathie accélérée Remodelage artériel dans cette population Cette étude démontre également qu’une technique de résonance magnétique pour mesurer l’épaisseur des parois des vaisseaux est une méthode non invasive utile pour évaluer la vasculopathie subclinique et peut servir de biomarqueur pour les maladies vasculaires précoces chez les patients infectés par le VIH. l’épaississement de la paroi vasculaire médiée peut faire partie intégrante à la fois de la prévention et du traitement des complications non liées au SIDA

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par les Instituts nationaux de la santé par le biais du Programme de recherche intramurale de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, du Programme de recherche intramurale du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases et du National Institutes of Health. Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués