Caractéristiques cliniques et virologiques des patients atteints d’une infection chronique à Epstein-Barr active traitée par transplantation de cellules souches hématopoïétiques: aperçus et questions

La plupart des personnes se rétablissent de la phase aiguë de l’infection primaire à EBV sans séquelles à long terme sélectif. L’infection à EBV est associée à un groupe hétérogène de maladies, y compris les infections à CAEBV et les tumeurs malignes [4, 5]. ces maladies ont des distributions géographiques uniques, arguant que les facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle important en plus de l’EBV dans leur pathogenèse [5] L’infection grave par CAEBV est un bon exemple d’une maladie avec un fort biais géographique. et dans la majorité des cas, l’EBV réside dans les lymphocytes T ou les cellules NK tueuses naturelles. Les patients atteints d’une infection sévère par les cellules T et CAEBV NK ne présentent pas d’immunodéficience sous-jacente et leur étiologie reste mal comprise [6-9]. L’infection par le CAEBV peut présenter divers signes et symptômes cliniques, y compris de la fièvre, une hépatosplénomégalie, une lymphadénopathie et des lésions cutanées, y compris une hypersensibilité à Les résultats de laboratoire comprennent des anomalies non spécifiques, comme un dysfonctionnement hépatique, une thrombocytopénie et une anémie, ainsi que des anomalies liées à l’EBV, y compris des titres élevés d’anticorps contre l’antigène viral capside et / ou un antigène précoce. ces anomalies sont observées chez les patients avec une autre maladie associée à l’EBV, le diagnostic d’infection sévère des cellules T ou NK CAEBV est confirmé par la confirmation de la présence d’EBV dans les sous-ensembles de lymphocytes T ou NK. ou population de cellules NK [7, 8] Les patients présentant une infection sévère par CAEBV courent un grand risque de développer des lymphomes, des leucémies ou un syndrome hémophagocytaire, et la HSCT préventive a été préconisée pour prévenir ces complications [10, 11] Gotoh et al [1] sur leur expérience en utilisant HSCT pour traiter les patients atteints d’une infection sévère par CAEBV La série a inclus 15 patients et est la plus grande série publiée à ce jour De ces 15 patients, dont 14 étaient évaluables, et les auteurs rapportent un taux de survie à long terme de 50%. Ceci est similaire aux taux de survie rapportés par Kawa et al [11] pour une cohorte plus petite de patients avec infection sévère par CAEBV. Trois des sept décès de l’étude de Gotoh et coll. [1] étaient attribuables à la récurrence de la maladie, et quatre patients sont décédés de complications liées au traitement. À l’inverse, l’atteinte multiorganique, mesurée par des taux élevés d’ADN plasmatique de l’EBV au moment du diagnostic et le nombre de «complications menaçant le pronostic vital» liées à une infection sévère par le CAEBV, a été associée. avec des résultats médiocres Fait intéressant, les niveaux de cytokine et les différences de souche EBV, déterminées par le séquençage du gène LMP1, n’étaient pas associés au pronostic. En résumé, les résultats Gotoh et ses collaborateurs [1] ont souligné que le diagnostic précoce améliore les résultats chez les patients atteints d’une infection sévère à CAEBV après une TCSH; en outre, l’exécution de HSCT avant qu’un patient développe des «complications potentiellement mortelles» aboutit à de meilleurs résultats Cette étude est également un rappel du peu que nous savons de l’étiologie de l’infection CAEBV sévère des cellules T et NK cellulaires Kasahara et al [9] ont rapporté que Cependant, il reste difficile de savoir comment le virus infecte les cellules T et NK. Zhang et al [13] ont récemment identifié plusieurs gènes qui sont exprimés de manière différentielle dans les cellules NK et T et les lymphocytes T et N dans les ganglions lymphatiques. Des lignées cellulaires dérivées de patients avec une infection sévère par CAEBV, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer la pertinence biologique de ces découvertes. Bien que la TCSH reste la seule option curative pour une infection sévère par CAEBV, les thérapies ciblées par l’EBV pourraient devenir une alternative. comme l’acyclovir, seulement prévenir la réplication virale productive et n’affectent pas la latence EBV, ces agents sont o Cependant, l’efficacité des agents antiviraux pour le traitement des malignités associées à l’EBV peut être grandement améliorée en induisant l’expression de la thymidine kinase associée au virus dans des cellules infectées par le virus de l’EBV [14]. Cette stratégie a montré des résultats prometteurs dans plusieurs modèles tumoraux précliniques EBV-positifs, et les résultats des études cliniques de phase 1 sont encourageants [15, 16] L’immunothérapie ciblée EBV est une autre approche pour éradiquer les cellules T et NK infectées par EBV chez les patients sévères. Bien que les lymphocytes T polyclonaux spécifiques des antigènes EBV ou enrichis pour l’antigène LMP2 codé par l’EBV aient été utilisés avec succès pour traiter les maladies associées à l’EBV, y compris les tumeurs malignes, l’expérience chez les patients sévèrement infectés par le CAEBV est limitée 17-20]

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels SG: no conflicts