Coccidioïdomycose liée au donneur chez les receveurs de transplantation d’organes

La plupart des cas de coccidioïdomycose chez les receveurs de transplantation d’organes proviennent d’une primo-infection à Coccidioides immitis après une exposition environnementale ou d’une réactivation d’une infection latente. Nous rapportons ici des cas de coccidioïdomycose disséminée et rapidement fatale chez des transplantés d’organes n’ayant jamais vécu zone où C immitis est endémique Les deux sujets avaient reçu un organe transplanté du même donneur, un individu avec une coccidioïdomycose active non reconnue au moment de sa mort

La coccidioïdomycose est une infection fongique systémique causée par le champignon dimorphique Coccidioides immitis, endémique dans le sud-ouest des États-Unis, au nord du Mexique et dans certaines parties de l’Amérique centrale et du Sud. L’infection primitive est souvent asymptomatique mais peut causer une influenza auto-limitée. Comme la maladie ou la pneumonie atypique La coccidioïdomycose extrapulmonaire disséminée survient chez% -% des patients symptomatiques et peut impliquer un organe La dissémination est plus susceptible de survenir chez certains groupes ethniques, en particulier chez les personnes d’origine asiatique ou africaine et chez les personnes ayant un groupe sanguin B et certains locus HLA de classe II Diabète sucré, grossesse, infection par le VIH à un stade avancé et autres facteurs sous-jacents ou facteurs de risque importants, comme la corticothérapie chronique et la réception d’une greffe d’organe solide. diffusion La coccidioïdomycose a été signalée pour la première fois parmi les receveurs de transplantation d’organes solides. par la suite Par la suite, la maladie a été de plus en plus reconnue parmi les SOTR, avec la majorité des infections survenues la première année après la transplantation Une incidence aussi élevée que% a été rapportée parmi les SOTR dans les zones d’endémicité. Il a été suggéré que la transmission de C immitis via les organes donneurs est un moyen d’acquisition, mais cette transmission a été rarement documentée. Un rapport récent de donneur probable Ici, nous rapportons des cas de coccidioïdomycose rapidement mortelle et disséminée dans des SOTR résultant de la transmission de C immitis à partir d’un seul donneur avec des cas de coccidioïdomycose non diagnostiqués. le premier SOTR était un homme blanc d’un an avec une cirrhose cryptogénique qui a subi une transplantation hépatique En mars, il n’a jamais voyagé à l’extérieur du sud-est des États-Unis. Au cours de la journée de post-transplantation, il a présenté une septicémie, fièvre, insuffisance respiratoire, hypotension et leucocytose. Une laparotomie exploratoire effectuée après la transplantation a révélé un syndrome de détresse respiratoire chez l’adulte et un bronchoscopie avec un lavage broncho-alvéolaire LBA au jour de la transplantation. Des colorations spéciales des BAL n’ont pas révélé de cytomégalovirus CMV, bacilles acido-alcoolo-résistants, champignons ou autres bactéries Amphotéricine B a été administré de manière empirique, mais le patient est décédé le jour de l’autopsie. L’examen postmortem a révélé des microabcès diffus impliquant la moelle osseuse, les poumons, les reins, le cœur, la thyroïde, le pancréas, le cerveau, le foie et la rate. C immitis figures et Premortem BAL liquide et les cultures de sang ont grandi C immitis Prétransplantation des échantillons de sérum n’étaient pas disponibles pour C immitis dépistage pour ce patient

Figure vue grandDownload parenchyme pulmonaire montrant des sphérules de Coccidioides dans un spécimen d’autopsie d’un receveur de transplantation d’organe solide, une souche d’hématoxyline-éosine d’un receveur d’un foie âgé de plus d’un an; grossissement de faible puissanceFigure View largeTélécharger le parenchyme de poumon montrant des sphérules de Coccidioides dans un spécimen d’autopsie provenant d’un receveur de transplantation d’organe solide, une souche d’hématoxyline-éosine d’un receveur d’un foie âgé d’un an; grossissement de faible puissance

Figure Vue largeTélécharger des sphérules de Coccidioides dans le parenchyme hépatique à partir d’un échantillon d’autopsie d’une souche d’acide Schiff périodique recevant un transplant d’organe solide; grossissement de grande puissanceFigure View largeTélécharger la diapositive sphérules de Coccidioides dans le parenchyme hépatique à partir d’un spécimen d’autopsie d’un receveur de greffe d’organe solide coloration périodique de Schiff; Le deuxième SOTR était un homme noir âgé de neuf ans atteint d’une maladie rénale en phase terminale qui avait reçu un rein d’allogreffe le même jour en mars et du même donneur que SOTR. Il vivait au Mississippi et n’avait jamais voyagé en dehors des États-Unis. À la date de la transplantation, son taux sérique de créatinine était de mg / dL et des stéroïdes à forte dose administrés pendant plusieurs jours pour un rejet aigu présumé. Il a souffert de fièvre, d’hypoxémie et de dyspnée à la suite d’une antibiothérapie à large spectre. Une bronchoscopie a été réalisée, et les résultats des études de routine initiales et des colorations spéciales des échantillons de BAL ont été négatifs. Le fluconazole a été ajouté empiriquement, mais le patient est décédé le jour de la post-transplantation. L’examen postmortem a révélé des microabcès diffus moelle osseuse, poumons, reins, coeur, thyroïde, pancréas, cerveau, t L’examen histopathologique a démontré d’innombrables sphérules compatibles avec C immitis Premortem BAL liquide et des cultures de sang ont augmenté C immitis Les résultats de prétransplantation anticorps de fixation du complément des tests de CFA pour C immitis ont été négatifs Un troisième SOTR, une femme noire d’un an, reçu un rein d’allogreffe en mars; le donneur était le même que pour les SOTRs et le temps d’ischémie froide pour l’allogreffe était presque h Le patient a bien fait après l’opération et a été sorti de l’hôpital le jour posttransplantation en bon étatAprès la mort des autres SOTR, ce patient a commencé à recevoir l’itraconazole prophylactique Elle a été maintenue complètement asymptomatique pendant des années après la transplantation sans traitement antifongique. Le donneur était un homme noir d’un an qui s’est présenté à une urgence locale. Département sur Mars se plaignant de malaise, mal de tête, mal de dos, et quasi-syncope Il y avait une histoire lointaine de coccidioidomycosis, mais les détails n’étaient pas disponibles Peu de temps après présentation, le patient a développé un arrêt cardio-pulmonaire avec asystole Il a été réanimé a été retiré, et sa famille a accordé par Le foie et les reins semblaient normaux et ont été prélevés pour la transplantation Un mois plus tard, l’examen de spécimens histopathologiques permanents de méninges du cerveau et des méninges basilaires a révélé la présence de cellules géantes multinucléées. Les tissus restants n’ont pas révélé de signes histologiques de coccidioïdomycose. Des échantillons post-mortem n’ont pas été obtenus pour la culture. Les résultats des tests de CFA sur le sérum prémortem étaient positifs pour C immitis, à un titre de:

eChroniques changements inflammatoires associés à Coccidioides immitis dans l’autopsie spécimens de tissus provenant des méninges basilaires du donneur d’organes, un homme âgé de -un âge ayant des antécédents de coccidioïdomycose disséminée des années avant sa mort coloration à l’hématoxyline-éosine; grossissement de faible puissanceAutres informations obtenues après la mort des SOTR et indiquant que le donneur avait été incarcéré en Arizona de à mars, une coccidioïdomycose extrapulmonaire impliquant la peau, le corps vertébral et le sternum a été diagnostiquée; il a subi de multiples débridements chirurgicaux et a reçu de l’amphotéricine B puis du fluconazole. Il a continué à recevoir du fluconazole à sa sortie de prison en janvier, date à laquelle les résultats des tests CFA pour C immitis étaient négatifs. Discussion Les organes du donneur peuvent être une source d’agents transmissibles Le CMV , le virus de l’hépatite B et le VIH peuvent être transmis par les donneurs aux SOTR. la transmission de champignons, y compris Histoplasma capsulatum , Aspergillus fumigatus , Candida albicans , Scedosporium apiospermum et Cryptococcus neoformans , aux SOTRs a été bien documentée La transmission de C immitis aux SOTR a été démontrée Récemment, chez un receveur d’une transplantation pulmonaire avec pneumonie fulminante Ce rapport confirme les cas de coccidioïdomycose mortelle survenant chez des SOTR n’ayant pas vécu dans une région. Le donneur avait des antécédents de coccidioïdomycose cutanée et squelettique disséminée et traitée, mais il avait été perdu de vue et est finalement décédé alors qu’il présentait une coccidioïdomycose du SNC insoupçonnée. Résultats des tests sérologiques post mortem pour le donneur étaient fortement positifs pour les CFA à C immitis, à des titres qui étaient compatibles avec la maladie disséminée Aucun des SOTR n’avait un historique significatif de voyage dans une région où C. immitis est endémique et SOTRs et est mort avec une écrasante coccidioïdomycose aiguë dans les semaines suivant la transplantation. représentent, à notre connaissance, les premiers cas de transmission clairement documentée de C immitis à des SOTR vivant à l’extérieur d’une région où la coccidioïdomycose est endémiqueDelay dans le diagnostic de coccidioïdomycose chez le donneur a eu des implications significatives pour nos SOTRs La période de -mois entre le la mort du donneur et l’examen post-mortem des spécimens du SNC, l’absence de suspicion clinique de coccidioïdomycose active et l’accès limité à des tests sérologiques C immitis facilement disponibles, rapides et fiables dans une région où elle n’est pas endémique ont conduit à un retard critique dans l’établissement d’un diagnostic précis chez ces patients. agent pathogène à l’extérieur du sud-ouest des États-Unis et du nord du Mexique; Les cas de survenue en dehors de la zone d’endémicité sont pratiquement toujours importés. Des diagnostics similaires d’infection à H capsulatum et à Trypanosoma cruzi ont été rencontrés chez des transplantés résidant en dehors des zones d’endémicité de ces pathogènes. al , les reins d’un seul donneur ont entraîné une histoplasmose chez les receveurs et des mois après la transplantation. Ces cas n’auraient vraisemblablement pas été associés à la transmission du donneur s’ils n’avaient pas eu d’antécédents de résidence ou de déplacement dans une région où H capsulatum est endémique Une observation importante mais inexpliquée parmi ces receveurs de greffe est l’absence de toute preuve clinique ou sérologique d’infection par C immitis dans SOTR intervention précoce avec un traitement antifongique systémique peut avoir abrogé la réponse immunologique du patient à C immitis, ou sa réponse immunologique peut avoir été retardé en raison d’un médicament important Immunosuppression ologique Une autre explication possible concerne les différences dans la manipulation des organes après la récolte mais avant la réimplantation des SOTR et des organes reçus après la récolte, alors que le rein reçu par SOTR a été conservé dans une solution isotonique froide avant la transplantation. cet organe ne contient pas d’agents antifongiques spécifiques; En résumé, la transmission du C immitis par le donneur est une complication rare mais grave et potentiellement évitable de la transplantation d’organes solides. régions augmente la probabilité que des receveurs immunologiquement naïfs résidant en dehors des zones traditionnelles d’endémicité soient exposés à des organismes géographiquement restreints, y compris C immitis Pretransplantation C immitis des tests sérologiques de donneurs d’organes potentiels ayant des antécédents de coccidioïdomycose compliquée pourraient être un moyen utile pour déterminer les preuves de maladie active