Des indices de gène du cancer de la moelle osseuse trouvés

Un défaut génétique augmente le risque d’un type de cancer de la moelle osseuse de 30%, rapporte le Daily Mail.

Les nouvelles sont basées sur un examen des personnes atteintes de myélome multiple, un type de cancer relativement rare qui commence dans la moelle osseuse et peut endommager les os. En comparant la génétique des personnes avec et sans la maladie, les chercheurs ont trouvé deux variations génétiques qui étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes de myélome multiple. Ces variations étaient associées à une augmentation de 30% du risque global de développer un myélome multiple. Bien que l’on sache depuis longtemps que les proches des patients atteints de myélome multiple courent un plus grand risque de contracter la maladie, il s’agirait de la première étude à identifier les variations génétiques qui y sont liées.

Bien que les chercheurs aient identifié ces variations génétiques, on ne sait toujours pas pourquoi ils pourraient augmenter le risque de myélome multiple. D’autres travaux seront nécessaires avant que ces résultats puissent nous aider à mieux comprendre la maladie. Il faudra probablement beaucoup de temps avant de savoir si la découverte peut mener à de nouveaux traitements. En outre, tous ceux qui portent les mutations génétiques ne seront pas atteints de myélome, et tout le monde avec myélome ne portera pas ces mutations.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut du cancer et d’autres institutions de recherche au Royaume-Uni, en Allemagne et en Suède. Le financement principal a été fourni par l’organisation caritative Myeloma UK. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Genetics.

Bien que la couverture du Daily Mail soit précise, il affirme que «les scientifiques ont fait une percée majeure dans la recherche d’un meilleur traitement pour le cancer de la moelle osseuse». Cependant, jusqu’à présent, les chercheurs ont identifié deux variations génétiques associées maladie, et on ne sait pas encore si cette découverte pourrait se traduire par de nouveaux traitements. Les chercheurs n’ont pas été en mesure de confirmer comment ces mutations pourraient augmenter le risque de cancer, sans parler de trouver un moyen de les traiter.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le myélome multiple est un cancer d’un type de globule blanc présent dans la moelle osseuse. Il peut causer des douleurs osseuses, des fractures et de l’anémie. En 2008, il y avait 4 516 cas au Royaume-Uni (5,3 cas pour 100 000 personnes). Les causes du myélome multiple ne sont pas claires, bien que les proches des personnes atteintes de la maladie présentent un risque deux à quatre fois plus élevé de développer le myélome, suggérant que des facteurs génétiques peuvent contribuer à la maladie. Cependant, même chez les parents à risque plus élevé, le risque global reste faible.

La recherche actuelle était une étude de cas-contrôle qui visait à identifier les variations génétiques dans l’ADN qui sont associés à un risque accru de myélome multiple. Dans ce type d’étude, les chercheurs comparent la constitution génétique des personnes atteintes de la maladie (cas) avec celle des personnes sans maladie (témoins). Si les variations dans une région particulière de l’ADN sont plus fréquentes dans les cas, alors ces variations, ou variations à proximité, peuvent contribuer au risque de développer la maladie. Ce type d’étude est approprié pour examiner ce genre de problème.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné la séquence d’ADN (appelée le génome) de 1675 personnes atteintes de myélome multiple et de 5 903 personnes sans myélome multiple, provenant du Royaume-Uni et de l’Allemagne. Les chercheurs ont cherché des variations «lettre» uniques dans le code génétique des participants et ont espéré identifier les variations qui étaient plus fréquentes chez les individus atteints de la maladie.

Après avoir identifié les variations qui étaient plus fréquentes chez les cas que chez les témoins, ils ont ensuite tenté de reproduire leurs résultats dans un autre échantillon de patients et de témoins. Ils l’ont fait en regardant la séquence d’ADN dans les régions qu’ils avaient identifiées chez 169 personnes atteintes de myélome multiple et 927 témoins sains.

Dans le code de l’ADN sont des séquences spécifiques qui exécutent des fonctions spécifiques. Ceux-ci sont connus comme des gènes. Les chercheurs ont examiné les régions où les variations ont été localisées pour voir si elles étaient dans ou à proximité des gènes. Ils ont ensuite cherché à voir si ces variations étaient associées à un changement dans l’activité des gènes voisins.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont identifié des variations dans deux régions de l’ADN qui étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes de myélome multiple. Une variation était associée à une augmentation de 32% des probabilités de myélome multiple et une augmentation de 38% des probabilités.

Les gènes portent des instructions pour la fabrication de protéines, et les modifications de leur séquence d’ADN peuvent entraîner des changements dans la protéine qu’ils produisent. Une des variantes (appelée rs1052501) reposait sur un gène, appelé ULK4, responsable de la production d’une protéine, mais les chercheurs ont découvert que ce changement ne devrait pas affecter le fonctionnement de la protéine. Par conséquent, il n’était pas clair si ce changement pourrait contribuer directement au développement du myélome multiple.

La variation a également été trouvée proche d’un gène appelé TRAK1, qui contient le code pour la fabrication d’une « protéine de trafic », un type de protéine utilisée pour déplacer d’autres protéines et parties de la cellule. Il est possible que des mutations à proximité puissent affecter la protéine du trafic et soient responsables du développement de la maladie.

La deuxième variation (rs4487645) est présente dans un autre gène appelé DNAH11, mais il n’est pas prédit qu’elle causerait des changements à la protéine produite par ce gène. La variation est également proche d’un autre gène, CDCA7L.

Il n’y avait pas de différence statistique dans l’activité de ces quatre gènes dans les cellules de patients atteints de myélome multiple et de cellules témoins. Cela signifie que les chercheurs ne savent toujours pas exactement comment les variantes identifiées pourraient contribuer à causer le myélome multiple.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que l’étude avait identifié «de nouvelles régions génomiques associées au risque de myélome multiple» et que celles-ci pourraient mener à une meilleure compréhension des causes de la maladie. Cependant, ils disent que l’association entre les variations génétiques et le myélome multiple n’est toujours pas claire et nécessitera des recherches plus approfondies.

Ils affirment également que le risque associé à ces variations est modeste, représentant environ 4% du risque familial de myélome multiple. Par conséquent, plus de variations sont susceptibles d’être associées à la maladie.

Conclusion

Les causes du myélome multiple ne sont pas connues. Cependant, ils sont censés inclure des facteurs génétiques parce que les membres de la famille des personnes atteintes de la maladie ont un risque accru de le développer eux-mêmes. Cette étude a identifié des variations dans deux régions de l’ADN qui sont plus fréquentes chez les personnes atteintes de myélome multiple. Ces variations étaient chacune associées à une augmentation d’environ 30% des chances globales de développer un myélome multiple. Cependant, d’autres variations sont susceptibles de contribuer au risque puisque les deux variations identifiées ont été estimées à environ seulement 4% de l’augmentation du risque chez les membres de la famille des personnes atteintes de myélome multiple.

Ceci serait la première étude à identifier les variations génétiques liées à la maladie. Cependant, comment ces variations génétiques pourraient augmenter le risque de myélome multiple est inconnue. Cela devra être étudié avant que ces résultats puissent être utilisés pour nous aider à mieux comprendre la maladie et à développer de nouveaux médicaments.