Histoire naturelle de la cirrhose liée au virus de l’hépatite C compensée chez les patients infectés par le VIH

Objectif: Fournir des informations sur l’incidence et les prédicteurs de la décompensation hépatique et des décès dus à l’insuffisance hépatique du virus de l’immunodéficience humaine. Patients infectés par le VIH présentant une hépatite C compensée. Cirrhose liée au VHCMéthodes Étude de cohorte prospective de patients co-infectés par le VIH et le VHC. Cirrhose compensée de classe A de Child-Pugh-Turcotte Nous avons évalué le délai entre le diagnostic et la première décompensation hépatique et la mort par maladie hépatique, ainsi que les prédicteurs de ces résultats. Résultats Trente-six patients ont développé une décompensation hépatique. -années% intervalle de confiance [IC], – cas par personne-années Facteurs indépendamment associés à la décompensation hépatique étaient l’absence de ratio de risque de thérapie VHC [HR],; % CI, -; P =, nombre de cellules CD initiales ⩽ cellules / mmHR,; % CI, -; P =, score CPT par rapport à HR,; % CI, -; P =, et un diagnostic de cirrhose sur la base de données autres que la biopsie ou l’élastographie transitoire HR,; % CI, -; P = Quinze patients% sont décédés; % d’entre eux sont morts d’une maladie du foie due à une insuffisance hépatique, à des décès par personne-année; % IC, – décès par personne-années Encéphalopathie hépatique comme première décompensation hépatique HR,; % CI, -; P =, nombre de CD de référence ⩽ / mmHR,; % CI, -; P =, et score CPT de référence HR,; % CI, -; L’incidence des événements hépatiques cliniques chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC avec une cirrhose compensée de classe A du CPT est proche de celle précédemment rapportée chez les patients monoinfectés par le VHC. VHC, et un score CPT plus élevé sont les facteurs liés à l’apparition d’événements hépatiques cliniques Les changements minimes dans le score CPT ont un fort impact sur le pronostic de cette population

Hépatite chronique due au virus de l’hépatite C L’infection par le VHC est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité chez les personnes infectées par le VIH dans les pays développés L’infection par le VIH accélère l’évolution du foie vers la cirrhose Par conséquent, la cirrhose du foie compensée et décompensée est fréquente chez ces patients. L’évolution de la cirrhose compensée par le VHC chez les patients monoinfectés est lente et peut être accélérée par l’abus d’alcool, l’infection par le virus de l’hépatite B et les troubles métaboliques [ -] La thérapie contre le VHC peut retarder le développement d’événements cliniques hépatiques chez les patients monoinfectés par le VHC L’incidence des complications hépatiques dans de grandes cohortes de sujets monoinfectés par le VHC est faible, avec des taux annuels de décompensation clinique de% -% Mortalité liée% -% [-,] Bien que le résultat de la cirrhose décompensée chez les sujets co-infectés par le VIH et le VHC soit bien connu [ ,], les quelques études rapportées sur la cirrhose compensée ont analysé de faibles tailles d’échantillon ou ont seulement traité légèrement des prédicteurs de résultats cliniques En raison de l’effet de la co-infection VIH sur l’histoire naturelle de la maladie hépatique liée au VHC sur les résultats de la cirrhose hépatique décompensée , des délais plus courts pour la décompensation et la mort sont attendus, mais cela devrait être confirmé Plus d’informations sur les résultats cliniques de la cirrhose compensée sont indispensables pour définir de meilleures interventions thérapeutiques pour l’hépatopathie terminale chez les patients co-infectés Pour cette raison, nous avons obtenu des données sur les résultats cliniques de la cirrhose compensée liée au VHC chez les patients infectés par le VIH et analysé les prédicteurs de la décompensation hépatique et de la mortalité par insuffisance hépatique.

Méthodes

g Les aiguilles pour le diagnostic de la cirrhose La thérapie antirétrovirale a été prescrite à chaque visite conformément aux recommandations des directives internationales. Associations: inhibiteurs nucléotidiques, inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs non nucléosidiques de la rétrotranscriptase INNTI et inhibiteurs de l’entrée Critères diagnostiques Le diagnostic de cirrhose hépatique peut être fondé sur l’histologie, élastographie transitoire TE, ou des données d’imagerie cliniques, de laboratoire et échographiques combinées biopsie hépatique qui a montré un stade de fibrose, selon le système de notation Scheuer , était diagnostic de cirrhose A raideur hépatique ⩾ kPa mesurée par TE Fibroscan; Echosens a été considéré comme révélateur d’une cirrhose Cette valeur limite a montré une grande précision dans la cirrhose discriminante dans les études chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-VHC Enfin, les patients étaient classés cirrhotiques Les données cliniques qui suggéraient une cirrhose étaient les suivantes: thrombocytopénie, temps de prothrombine sérique prolongé, élévation de la bilirubine, données cliniques suggérant une cirrhose, collagénoses cutanées, hépatomégalie, splénomégalie, jaunisse, érythème palmaire, araignées vasculaires, gynécomastie et atrophie testiculaire. L’hypergammaglobulinémie, l’élévation de l’aspartate et de l’alanine aminotransférase, la réduction de l’albumine sérique et la réduction de la cholinestérase Les images échographiques suggérant une cirrhose étaient un petit foie irrégulier nodulaire, une hypertrophie du lobe caudé et / ou des signes indirects d’hypertension portale. le score a été calculé en utilisant le Lnbilirubin Lncreatinine LnINR Nous avons considéré que la cirrhose se décompensait lorsque l’un des troubles suivants apparaissait: ascite, hémorragie gastro-intestinale secondaire à varices ou hémorragie gastro-intestinale portale, péritonite bactérienne spontanée, syndrome hépatorénal, carcinome hépatocellulaire, ictère non obstructif, et Méthodes de laboratoire Les anticorps sériques du VHC ont été détectés par immunodosage enzymatique EIA Ortho Diagnostic System L’ARN-VHC a été testé soit par amplification en chaîne par polymérase qualitative par PCR Amplicor HCV ou Cobas. Amplicor HCV; Hoffman-La Roche ou Moniteur quantitatif PCR Amplicor HCV Monitor ou Cobas Amplicor HCV Monitor; Hoffman-La Roche Le génotype du VHC a été identifié par un test de ligne-sonde INNOLiPA HCV; Innogenetics L’antigène de surface de l’hépatite B sérique a été testé par EIA HBsAg Abbott Axsyn System; Abbott Científica, et des anticorps contre le virus de l’hépatite D HDV ont été détectés par EIA Delta Bioelisa HDV; Les taux de cellules CD de Biokit ont été mesurés par cytométrie en flux standard. La charge virale VIH-ARN a été identifiée par un test de PCR Amplicor HIV Monitor; Hoffman-La RocheMéthodes statistiques Les comparaisons entre variables continues ont été faites en utilisant le test de Student ou le test de Mann-Whitney selon la normalité des distributions. Les comparaisons entre les variables catégorielles ont été faites par le test Fishertest ou le test de Fisher le cas échéant. La relation entre le temps écoulé jusqu’à l’émergence de ces critères et les variables suivantes a été analysée: sexe, âge de référence, âge à l’infection par le VHC, durée estimée de l’infection par le VHC, de l’infection par le VHC, génotype du VHC, co-infection par le VHB et le HDV, stade clinique du VIH, charge virale plasmatique du VIH, numération cellulaire CD, élévation de l’alanine aminotransférase, bilirubine, plaquettes, γ-glutamyltranspeptidase, temps de prothrombine sérique, score MELD, CPT score ou, la consommation quotidienne d’alcool autodéclarée, la procédure de diagnostic de la cirrhose, l’utilisation de la thérapie contre le VHC, et traitement antirétroviral au cours du suiviLe délai de référence a été considéré comme la date du diagnostic de cirrhose. Le temps de réponse à l’événement a été calculé en calculant les mois écoulés entre ce point et les différents points de terminaison. La méthode de Meier et les courbes de survie ont été comparées par le test du log-rank Les variables continues ont été catégorisées dans ces analyses selon la médiane ou les seuils jugés cliniquement pertinents. Des covariables avec analyse bivariée de P⩽on ont été introduites dans un modèle de régression de Cox. traiter les risques concurrentiels des différentes causes de mortalité, nous avons effectué des régressions de Cox stratifiées par causes de décès hépatiques ou autres Ainsi, chaque strate a été autorisée à avoir sa propre fonction de danger de base, mais nous avons restreint les coefficients pour être identiques l’analyse statistique a été réalisée à l’aide du progiciel statistique SPSS SPSS et du progiciel Stata SE StataCorpEthical L’étude a été conçue et réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki et a été approuvée par le comité d’éthique de chaque hôpital participant

Résultats

Caractéristiques de la population étudiée Cent cinquante-quatre patients co-infectés par le VIH-VHC avec une cirrhose compensée de classe A ont été analysés dans cette étude. Les caractéristiques les plus significatives de cette population sont présentées dans le tableau. mois, mois Au cours de cette période, un seul patient a subi une greffe du foie et les patients ont été perdus de vue. Quinze patients ont présenté un épisode d’hépatotoxicité au cours du suivi.

Vue de la table grandDownload slideCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC qui avaient Child-Pugh-TurcotteTable de la cirrhose compensée de classe A View largeTéléchargementCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC ayant une cirrhose compensée de classe A Child-Pugh-Turcotte Trente-cinq pour cent de ces patients ont commencé à recevoir un traitement antirétroviral hautement actif au cours du suivi Les associations d’inhibiteurs de protéase étaient la stratégie HAART la plus couramment utilisée Soixante-douze patients recevaient un inhibiteur de la protéase Trente-six patients recevaient des combinaisons NNRTI incluses pendant tout le suivi, et les patients étaient passés d’un HAART basé sur un inhibiteur de protéase à un HAART basé sur un INNTI ou vice versa. autres combinaisons HAARTIncidence de la décompensation hépatique Trente-six patients% développés première décompensation hépatique au cours du suivi La densité d’incidence des premières décompensations hépatiques était des cas par année-personne% intervalle de confiance [IC], – cas par personne-années La probabilité de développer une cirrhose décompensée était de% IC%, – % et CI%,% -% Dix-huit% de ces patients ont développé une ascite en tant que première manifestation de maladie hépatique en phase terminale. Il a été observé chez des patients%, saignements gastro-intestinaux hypertendus en%, carcinome hépatocellulaire en% et jaunisse en% La densité d’incidence était des cas par personne-années pour ascite% CI, – cas par personne-années, cas par années-personnes pour HE% CI, – cas par personne-années, cas par personne-années pour hypertension portale gastro-intestinale saignement% IC, – cas par personne-années, cas par année-personne pour carcinome hépatocellulaire% IC, – cas par personne-années, et cas par personne-années pour ictère% CI, – cas par personne-années Facteurs associés Le diagnostic clinique de cirrhose Figure A, pas de traitement du VHC au cours du suivi Figure B, diminution du nombre de cellules CD et augmentation du score CPT sont associés indépendamment à la décompensation La probabilité de développer une décompensation hépatique à des années chez les patients avec score CPT était% IC%,% -% et parmi les patients avec score CPT était%% CI,% -% La probabilité de développer une décompensation hépatique à des années parmi les patients le score CPT était de% IC%,% -% et parmi les patients avec score CPT était%% IC,% -% Aucun médicament antirétroviral, famille de médicaments, ou stratégie était associée à l’émergence de la décompensation hépatique

Table View largeTélécharger la diapositivePrécepteurs de l’émergence d’un épisode de décompensation hépatiqueTable View largeTélécharger la diapositivePrécepteurs de l’émergence d’un épisode de décompensation hépatique

Figure Vue largeDownload slideProbabilité de rester libre de développer une décompensation hépatique selon A la façon dont la cirrhose a été diagnostiquée et B la présence du virus de l’hépatite C VHC thérapie d’infection TE, élastographie transitoireFigure Voir grandDownload slideProbabilité de rester libre de développer une décompensation hépatique selon A la façon dont la cirrhose a été diagnostiquée et B la présence du virus de l’hépatite C VHC thérapie d’infection TE, élastographie transitoireSurvival et causes de décès Quinze patients% sont décédés au cours du suivi Le taux global de mortalité était des décès par années-personnes% IC, – décès par personne-année Onze personnes sont décédées à cause d’une insuffisance hépatique Le taux de mortalité par insuffisance hépatique était le nombre de décès par personne-années% IC, – décès par année-personne La probabilité de décès par maladie hépatique était de% IC% -%, et la probabilité de décès par maladie hépatique au fil des ans était de% IC%,% – Un seul patient est décédé à cause du SIDA Parmi les patients décédés à cause d’une maladie liée au foie, l’HE était la cause du décès chez les patients, des saignements gastro-intestinaux hypertensifs portaux et un carcinome hépatocellulaire. Les facteurs qui prédisaient la mortalité par maladie hépatique dans l’analyse univariée sont présentés dans le tableau HE comme la première décompensation, les numérations cellulaires CD initiales inférieures, et les scores CPT de base plus élevés étaient indépendamment associés à la mortalité due à une insuffisance hépatique. Le score CPT aux années était% IC,% -% et aux années était%% CI,% -%, alors que la probabilité de décès des patients avec score CPT était de% IC%,% -% et était%% CI,% -% Encore une fois, il n’y avait aucune association entre la thérapie anti-VIH et la mortalité liée au foie

Table View largeTélécharger slidePredictors of Mortality en raison d’une défaillance hépatiqueTable View largeTélécharger slidePredictors of Mortality en raison d’une insuffisance hépatique

Discussion

Les résultats de cette étude étaient similaires à ceux trouvés chez d’autres patients co-infectés par le VIH et le VHC . De même, les données sur les résultats cliniques chez les patients monoinfectés par le VHC avec cirrhose compensée sont également relativement uniformes. croient que l’issue de la cirrhose compensée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC n’est pas très différente de celle observée chez les patients monoinfectés par le VHC Une autre limite est que la période de suivi était relativement courte et le nombre d’événements En conséquence, les prédicteurs de résultats cliniques, en particulier les décès, pourraient ne pas être précis. Néanmoins, les prédicteurs d’évolution médiocre rapportés ici sont en accord avec ceux trouvés dans des études antérieures chez des patients co-infectés [,, ,] La taille de l’échantillon, qui à notre connaissance est la plus grande analysée jusqu’à présent avec une condition très spécifique comme les cirrhos compensés de classe A du CPT Chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, l’une des forces de cette étude contrebalance en partie les limites antérieures. De plus, dans les études antérieures sur la cirrhose compensée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, l’analyse des prédicteurs était très limitée. Pour cette raison, la présente étude ajoute de nouvelles informations substantielles sur cette questionSurvival a été raccourcie chez les individus avec des marqueurs de maladie hépatique en phase terminale, tels que HE et score CPT élevé Remarquablement, la probabilité de développer la décompensation et la mort était plus élevée pour les patients Ainsi, des changements minimes dans ce score sont très pertinents pour le pronostic. De même, ce résultat confirme la grande fiabilité de ce score dans les cirrhotiques co-infectés par le VIH-VHC, où il semble être supérieur au score MELD. , au moins à long terme La forte consommation d’alcool avait tendance à être liée à la décompensation hépatique Le manque de fiabilité de la consommation d’alcool autodéclarée aurait peut-être empêché association faible avec des anomalies hépatiques Les numérations cellulaires CD basales & lt; / mm et CD% & lt;% étaient associées à la fois à des décompensations et à des décès liés au foie Un faible taux de CD était associé à une mortalité hépatique chez des patients co-infectés par le VIH-VHC. la population globale co-infectée Ces données appuient l’idée que les patients co-infectés par le VIH-VHC avec cirrhose hépatique compensée devraient commencer à recevoir un HAART avec un nombre de CD plus élevé pour prévenir la dévastation immunitaire, réduire l’inflammation systémique et l’activation immunitaire Ces données concordent avec les données observées chez les cirrhotiques compensés mono-infectés par le VHC, pour lesquels le traitement anti-VHC retarde le développement d’événements hépatiques , et avec les données observées dans la population globale co-infectée par le VIH et le VHC, chez qui la réponse au traitement de l’infection par le VHC entraîne une amélioration de la fonction hépatique. Résultats Enfin, un résultat hépatique amélioré aurait pu être attendu chez les patients recevant un traitement antirétroviral pendant le suivi, selon les observations précédentes chez les cohortes infectées par le VIH-VHC qui recevaient un traitement HAART [,,] Cependant, seulement quelques Pour ces raisons, un effet positif de HAART sur les résultats hépatiques n’a pas été observé validité. Nous avons observé différentes évolutions pour les patients diagnostiqués avec une cirrhose par TE ou biopsie et ceux diagnostiqués par la combinaison de la clinique, laboratoire Cela peut être dû au diagnostic plus précoce de cirrhose au moyen de TE ou d’une biopsie. Un diagnostic précoce peut conduire à une mise en œuvre plus précoce de programmes conçus pour prévenir des complications majeures. Au cours des dernières années, TE a démontré sa grande fiabilité. le diagnostic de cirrhose chez les patients co-infectés par le VHC et co-infectés par le VHC-VIH L’utilisation de cette procédure peut permettre une détection précoce des patients asymptomatiques à cirr En résumé, cette étude montre que les résultats cliniques des patients infectés par le VIH présentant une cirrhose compensée liée au VHC et recevant un traitement HAART ne sont pas beaucoup plus graves que ceux observés chez les patients monoinfectés par le VHC, contrairement aux études De plus, la survie à ce stade est beaucoup plus longue que lorsque les décompensations apparaissent [-,,] Ceci devrait nous inciter à entreprendre des interventions thérapeutiques à ce stade, car la thérapie contre le VHC est associée à une plus faible incidence de décompensation. d’autre part, un début précoce de HAART peut apporter des bénéfices sur l’évolution de la maladie hépatique chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC avec cirrhose compensée, car un faible nombre de cellules CD est un prédicteur d’un mauvais pronostic. conduire à un diagnostic précoce de la cirrhose qui nous permet de mettre en œuvre des mesures pour prévenir les complications de la maladie du foie plus tôt que nous curren faire juste

Remerciements

Soutien financier Institut de Salud Carlos III ISCIII-RETIC RD / Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits