Incidence et prédicteurs de la fibrose hépatique sévère chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine atteints d’hépatite C chronique: une étude collaborative européenne

Une étude a été réalisée dans des centres européens de soins de santé où les patients co-infectés par le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentaient des taux élevés d’ALT-alanine aminotransférase. de patients, F en%, F en%, F en%, et F en% Les prédicteurs de la fibrose hépatique sévère stade METAVIR, F ou F en analyse multivariée étaient âge de & gt; rapport des cotes ans [OR],; % intervalle de confiance [IC], -, consommation d’alcool de & gt; g / jour OU,; % CI, -, et nombre de cellules T CD de & lt; cellules / mm OU,; % CI, – Quarante-six pour cent des patients âgés de & gt; années avaient une fibrose hépatique sévère, comparé au% des sujets âgés & lt; Le traitement antirétroviral n’est pas associé à la sévérité de la fibrose hépatique En résumé, la fibrose hépatique sévère est fréquente chez les patients co-infectés par le VHC-VIH avec des taux sériques élevés d’ALT, et sa gravité augmente significativement avec l’âge. l’hépatopathie en phase terminale augmentera inévitablement chez cette population, chez qui la thérapie anti-VHC devrait être considérée comme une priorité

Comme il existe des voies de transmission communes, la co-infection par le VIH et le virus de l’hépatite C est fréquente: elle atteint jusqu’à%% chez les patients séropositifs qui ont des antécédents d’exposition parentérale, qui utilisent des drogues injectables ou qui ont reçu du sang. On notera que la maladie hépatique progresse plus rapidement chez les personnes co-infectées par les deux virus que chez les personnes infectées par le VHC La survie des personnes infectées par le VIH a commencé à augmenter considérablement après l’introduction du HAART , et De plus, l’hépatopathie au stade terminal représente actuellement la principale cause de décès chez les utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH. Les UDI et les hémophiles L’histoire naturelle de l’infection par le VHC est très variable chez les patients immunocompétents: un tiers des patients développent une cirrhose du foie – des années après l’infection, et un autre tiers le développe – des années après l’infection Le groupe restant de patie nt, connus sous le nom de «progresseurs fibrotiques lents», développent une cirrhose seulement après des années d’infection par le VHC Plusieurs facteurs ont été associés à un risque accru de cirrhose, y compris le sexe masculin, l’âge avancé au moment de l’infection par le VHC et Bien qu’il soit bien établi que la progression de la fibrose hépatique est accélérée chez les patients infectés par le VIH, les facteurs associés à un stade plus grave de fibrose hépatique dans la population co-infectée par le VHC et le VIH n’ont pas encore été bien caractérisés. une corrélation entre des numérations cellulaires CD plus élevées et une fibrose hépatique moins avancée a été trouvée [,,] Cependant, la plupart de ces études ont été réalisées avant l’utilisation répandue de HAART, et, par conséquent, le problème doit être réévalué. examiner la gravité de la fibrose hépatique dans une grande population co-infectée par le VHC et le VIH et identifier les facteurs associés à une fibrose hépatique plus sévère, en tenant compte en particulier de l’impact de HAART

Patients et méthodes

Population étudiée Dix centres de santé de différents pays européens Espagne, Italie, France et Allemagne où une proportion relativement élevée d’individus infectés par le VIH ont contracté l’infection par voie parentérale. Les UDI et les hémophiles ont été invités à participer à une enquête rétrospective de l’année. ceux pour lesquels les infections VIH et VHC ont été documentées en utilisant des méthodes sérologiques et acides nucléiques, qui présentaient des taux sériques d’alanine aminotransférase ALT élevés, et qui ont subi une biopsie hépatique avec des résultats interprétables pendant la période de – Les patients étaient exclus. , étaient positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B, avaient d’autres causes connues de maladie hépatique et / ou avaient déjà reçu une thérapie anti-VHCPour chaque patient, un formulaire de rapport de cas était rempli. données Les caractéristiques démographiques incluaient l’âge, le sexe, la catégorie de risque et l’histoire de consommation d’alcool définie comme la consommation de & gt; g d’alcool par jour pendant ≥ mois Le taux plasmatique d’ARN VIH, le nombre de lymphocytes T CD et le traitement antirétroviral reçu au moment de la biopsie hépatique ont été enregistrés chez tous les patients. En outre, génotype du VHC, taux plasmatique d’ARN du VHC et durée de l’infection. La durée de l’infection par le VHC a été considérée comme inconnue chez les sujets infectés par contact sexuel. Évaluation histologique Des biopsies du foie ont été réalisées et évaluées dans chaque centre de soins de santé hépatique. la fibrose a été quantifiée en utilisant le score-point du système METAVIR , comme suit: F, pas de fibrose; F, fibrose portale sans septa; F, fibrose portale avec quelques septa; F, fibrose pontant avec de nombreux septa; et F, cirrhose Ce système de notation a été choisi parce que les scores sont hautement reproductibles chez les pathologistes et parce qu’il est couramment utilisé dans toute l’Europe Pour cette étude, la fibrose hépatique a été stratifiée en catégories: F ou F faible ou modérée. Les statistiques descriptives ont été exprimées en médianes et en intervalles interquartiles et en pourcentages pour les variables continues et catégorielles, respectivement. Pour chaque paramètre, une analyse de régression logistique univariée a été réalisée pour calculer le TO et le CI pour la fibrose hépatique sévère METAVIR score, F ou F, en ce qui concerne l’absence ou la fibrose bénigne Score METAVIR, F ou F Seules les variables avec les valeurs P de & lt; en analyse univariée ont été utilisés dans l’analyse de régression pas à pas multivariée Le progiciel SPSS, version SPSS a été utilisé

Résultats

Population étudiée Les données démographiques et les caractéristiques cliniques de la population étudiée sont présentées dans le tableau La plupart des patients étaient des hommes et des anciens utilisateurs de drogues injectables.% Jusqu’à% des patients admis avant une consommation élevée d’alcool L’âge médian au moment de La durée médiane estimée de l’infection par le VHC était de 10 ans. Le génotype du VHC était le génotype le plus prévalent, suivi par le génotype%, le génotype% et le génotype% Plasma HCV ARN de & gt ;, UI. En ce qui concerne l’infection par le VIH, le nombre médian de lymphocytes T CD au moment de la biopsie hépatique était de: cellules / mm IQR, – cellules / mm, et seulement% des patients avaient un nombre de cellules T CD de & lt; cellules / mm HAART était pris par% des patients, alors que% des patients recevaient un traitement par un ou deux médicaments Environ% des patients ne recevaient pas de traitement antirétroviral Parmi les patients sous HAART,% recevaient des inhibiteurs de la protéase et% recevaient inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques INNTI Jusqu’à% des patients avaient des charges plasmatiques indétectables, c’est-à-dire un taux d’ARN du VIH de & lt; copies / mL au moment de la biopsie du foie

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients infectés par le VHC dans une étude sur la fibrose hépatiqueTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients infectés par le VHC dans une étude sur la fibrose hépatiqueStades de la fibrose hépatiqueLe tableau résume les résultats histologiques de la fibrose hépatique. Population étudiée Absence ou légère fibrose Le score METAVIR, F ou F a été noté chez les patients%, et le score METAVIR sévère, F ou F a été enregistré en%. Cependant, chez les patients plus âgés, la proportion de cas de fibrose légère ou nulle tendait à diminuer , tandis que la proportion de cas de fibrose sévère avait tendance à augmenter chiffre Environ% des patients âgés de & gt; années avaient une fibrose hépatique sévère

Table View largeTéléchargement de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-hépatite CTable View largeTéléchargement de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-hépatite C

Figure Vue largeTéléchargement diapositive stade de fibrose chez les patients co-infectés par le VIH-hépatite C, par âge Les données sont le pourcentage de patients Les stades de fibrose hépatique sont définis chez les patients et les méthodes. sont les pourcentages des patients Les stades de la fibrose hépatique sont définis chez les patients et les méthodesPredictors de la fibrose hépatique Les résultats de l’analyse de régression univariée sont résumés dans le tableau Sexe masculin, consommation élevée d’alcool, âge de & gt; ans, et la durée estimée de l’infection par le VHC de & gt; années étaient tous significativement associés à la fibrose hépatique sévère

Diapositives associées à la fibrose hépatique sévère en analyse de régression logistique univariéeCaractéristiques dépendant du VHC, telles que le génotype du VHC et la charge virale, n’étaient pas associées à l’étendue de la fibrose hépatique la fibrose hépatique était associée à des comptes de lymphocytes T CD de & lt; cellules / mm, les patients traités par HAART ont eu une fibrose hépatique sévère plus fréquemment que les patients qui ne recevaient aucun traitement antirétroviral% vs%; P & lt; Les sujets recevant un traitement par un ou deux médicaments ont plus souvent un score METAVIR intermédiaire, fibrose F ~% En considérant les différentes modalités de traitement, il n’y avait pas de différences significatives entre les sujets recevant des IP et ceux recevant des INNTI en ce qui concerne la gravité de la fibrose hépatique données non montrées Dans le tableau d’analyse multivariée, seules les variables restaient indépendamment associées à une fibrose hépatique sévère: âge à la biopsie hépatique de & gt; années, consommation de & gt; g d’alcool par jour, et nombre de cellules T CD de & lt; cellules / mm au moment de la biopsie du foie La durée de l’infection par le VHC a été retirée de l’analyse car elle était fortement corrélée avec l’âge r =; P & lt; et avait une association plus faible que l’âge

Diapositives associées à la fibrose hépatique en analyse de régression logistique multivariéeTable View largeDownload slideFacteurs associés à la fibrose hépatique en analyse de régression logistique multivariéeRéception de HAART n’était pas associée à l’étendue de la fibrose hépatique en analyse multivariée Parce que plus de sujets recevant HAART étaient & gt; ans au moment de la biopsie du foie, comparativement aux patients non traités% vs%; P & lt; , l’utilisation de la multithérapie était probablement un facteur de confusion pour l’âge

Discussion

Par conséquent, l’altération de la fibrose hépatique a été influencée principalement par l’âge et non par la multithérapie. Les altérations hépatiques plus graves chez les patients recevant un traitement antirétroviral hautement actif pourraient être dues à une hépatotoxicité médicamenteuse, ce qui n’est pas rare [- Bien que la toxicité hépatique induite par HAART puisse accélérer la fibrose hépatique liée au VHC , nos données ne corroborent pas cet effet aggravant. En résumé, la multithérapie antirétrovirale peut n’avoir aucun effet protecteur ni effet délétère sur la fibrose hépatique liée au VHC chez les patients infectés par le VIH. Nous ne trouvons aucune association entre la fibrose hépatique et des caractéristiques spécifiques du VHC, comme le génotype du VHC ou la charge virale du VHC Bien que les taux plasmatiques d’ARN du VHC semblent augmenter après le début du traitement antirétroviral puissant, indiquent que cette augmentation entraîne une aggravation des lésions hépatiques. Notre étude comporte certaines limites. Premièrement, nous reconnaissons que toute évaluation de l’impact de l’immunité sur la fibrose hépatique pourrait Cependant, pour des raisons éthiques et pratiques, ceci n’est pas réalisable. Deuxièmement, presque toutes les biopsies hépatiques dans notre étude ont été réalisées pour évaluer l’indication de la thérapie anti-VHC. Parce que les patients atteints de maladie hépatique décompensée ont fait des biopsies hépatiques. Enfin, des études comme la nôtre doivent admettre des biais issus de leur conception rétrospective et l’absence d’interprétation uniforme des données virologiques et histologiques. nous avons évalué les dommages histologiques en utilisant le système de score METAVIR, dont les résultats sont hautement reproductibles chez les pathologistes, et les charges de HCV exprimées en UI / mL pour tenter d’uniformiser les résultats pour différents sites. En gardant ces faits à l’esprit, nous tenons à souligner que nous avons examiné la plus grande série de biopsies du foie chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH, ces données étaient toutes les voies obtenues à partir de patients avec des taux élevés d’ALT sérique et en utilisant un protocole standardisé, et que plusieurs centres de soins ayant une grande expérience des patients co-infectés ont participé à l’étude. Ces procédures ont pu augmenter la force de nos résultats et leur fiabilité Les résultats ont d’importantes implications cliniques Chez les individus séronégatifs, on estime que l’incidence des complications liées au VHC continuera d’augmenter au cours de la prochaine décennie, malgré la diminution de l’incidence des nouvelles infections par le VHC depuis la première Des tests diagnostiques sont disponibles Nos résultats montrent que cette hypothèse est particulièrement vraie pour la population co-infectée par le VIH-VHC. Nous avons constaté que l’âge était le principal prédicteur de la fibrose hépatique grave et que l’âge moyen des patients pays est – ans, le nombre de patients atteints de maladie du foie en phase terminale Comme la survie n’est pas compromise par l’infection par le VIH, grâce à l’efficacité du HAART, de plus en plus, les patients co-infectés par le VIH et le VHC auront une progression vers la cirrhose du foie. On a déjà signalé que la maladie était une cause majeure d’hospitalisation et de décès chez les personnes infectées par le VIH dans certaines régions Compte tenu de l’évolution plus agressive de l’infection par le VHC chez les personnes co-infectées par le VHC et le VIH, stratégies visant à prévenir l’exposition au VHC. Les programmes d’échange d’aiguilles pour les UDI peuvent être efficaces pour réduire le risque d’infection au VHC. Pour les personnes séropositives qui sont déjà infectées par le VHC, traitement actuel de l’hépatite C avec interféron pégylé et ribavirine [, ] doit être considéré plus ouvertement Nos données plaident en faveur d’un traitement anti-VHC au stade le plus précoce possible, car les réponses diminuent à mesure que la fibrose hépatique s’aggrave et que la De plus, on s’inquiète de plus en plus du risque d’interactions entre les médicaments anti-VHC et les antirétroviraux Jusqu’à un tiers des patients co-infectés ont définitivement éliminé le VHC après avoir reçu un traitement standard par interféron pégylé plus ribavirine, avec une tolérance relativement bonne. En conclusion, les patients co-infectés par le VHC et le VIH développent une fibrose hépatique sévère plus fréquemment que les personnes monoinfectées par le VHC. Près de la moitié des patients âgés de plus de 2 ans La fibrose hépatique s’aggrave rapidement avec l’âge, le traitement anti-VHC doit être considéré comme une priorité pour les patients co-infectés et, en l’absence de contre-indications, il doit être fourni le plus tôt possible Compte tenu de l’ampleur du problème à l’échelle mondiale, des stratégies visant à prévenir l’exposition au VHC, à réduire la consommation d’alcool et à traiter l’infection par le VHC aux stades précoces devraient être justifiées chez les populations infectées par le VIH.

Remerciements

Nous aimerions souligner l’expertise des pathologistes Emilio Alvarez, Beatriz di Martino, Rosa Miguel et Alberto Moreno