Infections invasives des moisissures dans les maladies granulomateuses chroniques: enquête rétrospective annuelle

Contexte Infection fongique invasive L’IFI représente une affection potentiellement mortelle pour les patients atteints de CGD chronique granulomateuse et cause le tiers des décès dans cette population. Cette étude propose une revue descriptive de l’infection invasive par moisissure chez les enfants atteints de CGD sur une longue période de temps. une cohorte de patients atteints de DMC inscrits dans la base de données nationale pour l’immunodéficience primaire, nous avons effectué une revue rétrospective des épisodes mIFI prouvés Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer / Groupe coopératif des infections fongiques invasives et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses Treize pour cent des enfants recevaient une prophylaxie à l’itraconazole Sept épisodes étaient dus à Aspergillus fumigatus, à Aspergillus nidulans, à Aspergillus et à d’autres moisissures opportunistes norwinst.org. résultats de l’examen thématique La première mIFI prouvée est survenue plus tard dans le groupe ayant reçu l’itraconazole que dans le groupe sans délai médian de mIFI, vs années; P & lt; , avec une proportion plus élevée d’infections dues à A nidulans et d’autres moisissures opportunistes P & lt; Le traitement des IFI était complexe, la durée médiane du traitement et l’hospitalisation atteignant et les jours, respectivement. La thérapie antifongique combinée était couramment utilisée Quatre patients recevaient une greffe de cellules souches hématopoïétiques géno-identique en thérapie de sauvetage Taux de guérison global de la cohorte atteint%, mais les séquelles étaient le pronostic fréquent s’est amélioré avec le temps% de mortalité pendant – vs% par la suite; P = Mortalité tend à être plus faible dans le groupe qui a reçu prophylaxie itraconazole, mais au prix d’une plus longue durée de traitement chez les patients guérisConclusions Gestion de mIFI reste difficile chez les patients atteints de CGD, mais des améliorations significatives ont été faites au cours de la dernière décennie

La maladie chronique granulomateuse CGD est une immunodéficience primaire héréditaire rare dans laquelle la destruction des phagocytes défectueux rend les patients sensibles à de graves infections bactériennes et fongiques récidivantes et à la formation excessive de granulomes Diverses anomalies moléculaires du complexe nicotinamide-adénine-dinucléotide-phosphate NADPH oxydase Les patients atteints de CGD sont généralement classés par transmission héréditaire et sous-unité défectueuse Depuis les premiers rapports en , les résultats des enfants atteints de CGD se sont considérablement améliorés, avec un taux de mortalité actuel allant de% à% par an [, -] Si l’utilisation systématique du triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX comme prophylaxie antimicrobienne représentait une avancée , l’utilisation de l’interféron γ IFN-γ prophylaxie reste controversée, les pratiques actuelles variant d’un centre à l’autre seule option curative à l’heure actuelle est greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques HSCT, qui montre très promis Cependant, l’infection fongique invasive reste un problème critique chez les patients atteints de CGD, avec une incidence d’environ infections par patient-année et un taux élevé de mortalité [,,,,] Dans cette population, Aspergillus constitue un pathogène majeur, responsable d’un tiers de tous les décès. En plus d’Aspergillus fumigatus, une autre espèce, Aspergillus nidulans, a émergé au fil du temps, montrant une plus grande propension à l’invasion osseuse et pariétale et une résistance accrue aux traitements antifongiques. Par ailleurs, d’autres champignons filamenteux opportunistes peuvent également révéler des pathogènes significatifs en cas d’immunodéficience CGD Pour diminuer l’impact des IFI, la prise en charge des patients atteints de CGD a évolué, ainsi qu’une meilleure sensibilisation et connaissance des cliniciens. des principales études , l’utilisation de l’itraconazole comme prophylaxie antimycosique à long terme a été mise en œuvre pendant presque des années. Cependant, les avantages de cette utilisation de routine doit être équilibrée contre ses inconvénients potentiels De plus, des avancées significatives dans l’arsenal antifongique avec des azoles et des échinocandines de nouvelle génération et dans des tests diagnostiques ont eu lieu au cours de la dernière décennie contribue à un diagnostic précoce et à un début de traitement, et donc à un meilleur pronostic pour les patients immunodéprimés Cependant, la fiabilité de ces nouveaux tests sérologiques chez les patients atteints de CGD n’a jamais été démontrée en tenant compte de ces approches prophylactiques, diagnostiques et thérapeutiques modernes, nous avons décidé d’évaluer l’évolution des caractéristiques cliniques et microbiologiques, les travaux en laboratoire et les résultats pour les patients atteints de CGD souffrant de moisissure IFI mIFI, sur une période d’un an

Méthodes

Le registre national français des patients atteints de PID est actuellement détenu par le Centre national de référence français pour PID CEREDIH et relié à la base de données en ligne ESID de la Société Européenne des Immunodéficiences Pour tous les patients vivants, un consentement éclairé a été obtenu. total des patients a reçu un diagnostic de CGD parmi & gt; Les patients français avec un diagnostic PID de CGD ont été réalisés par test Nitroblue Tetrazolium ou DihydroRodamin et ont été confirmés par des tests biomoléculaires chez une majorité de patients de cette cohorte CGD, une précédente étude rétrospective des épisodes IFI a été réalisée Chaque épisode IFI a été classé comme prouvé, probable ou possible selon le groupe coopératif révisé de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer / Infections fongiques envahissantes et les critères du groupe d’étude sur les mycoses de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. ont analysé rétrospectivement les cas d’infections invasives confirmées par une analyse microscopique ou une culture d’éléments fongiques filamenteux dans des tissus malades obtenus par des procédures invasives de janvier à janvier. Aucune restriction n’a été faite pour l’âge des patients. pour P état rophylactique, rechute vs deuxième épisode IFI, réponse partielle ou complète au traitement, infection incontrôlée et diffusion Ces définitions sont détaillées dans l’annexe supplémentaire, ainsi que les tests microbiologiques et l’analyse statistique appliqués aux données

RÉSULTATS

Données épidémiologiques

Parmi les épisodes d’IFI qui ont été précédemment rapportés , un total de mIFIs prouvés ont été identifiés%, correspondant aux patients Deux patients ont eu des épisodes IFI distincts, et le patient avait Vingt des mIFIs ont eu lieu à travers, et sont survenus de chaque épisode mIFI sont résumés dans le tableau

Poumon / plèvre Thorax / médiastin Site extrathoracique Biopsie chirurgicale Ponction percutanée Agent fongique a F AR a – – Chestwall Aspergillus nidulans b – IFI M AR & lt; – ≤ – – Poumon Aspergillus fumigatus b – IFI – – Poumon Aspergillus spp b – IFI – – Poumon Phialophora richardsiae b – IFI – – cerveau Cerveau non identifié filamentsb c M XL – – – Poumon Aspergillus nidulans d M XL – – – Poumon Aspergillus spp e F AR & lt; – ≤ – – Poumon Aspergillus fumigatus F AR & lt; – – Poumon Cephalosporum spp g F AR & lt; – – – Poumon Aspergillus fumigatus h M XL

Variable Âge médian de l’IQR au premier mIFI années n = épisodes Non% Épisodes d’IFI avec atteinte thoracique au diagnostic Non% des épisodes d’IFI avec extension extrathoracique pendant le traitement Médiane IQR durée des journées thérapeutiques Médiane IQR durée des journées d’hospitalisation Taux de mortalité lié aux IFI% Patients cohortes globaux, épisodes – / / – – / patientsb Hérédité modèle Patients XL, épisodes – ns / ns / ns – ns – ns / ns Patients AR , épisodes – / / – – / Statut de prophylaxie itra patients, épisodes – P = / ns / ns – P = – ns / P = itra – patients, épisodes – / / – – / Année des IFIa – patients, épisodes – P = / Ns / ns – ns – ns / P = c – patients, épisodes – / / – / Âge variable médian IQR aux premières années mIFI n = épisodes Non% Épisodes d’IFI avec atteinte thoracique au diagnostic Non% d’épisodes d’IFI avec extension extra / intrathoracique pendant le traitement Médiane IQR durée des jours de traitement Médiane IQR durée des journées d’hospitalisation Mortalité liée aux IFI taux% patients cohortes globales, épisodes – / / – – / patientsb Hérédité modèle XL patients, épisodes – ns / ns / ns – ns – ns / ns patients AR, épisodes – / / – – / Statut de prophylaxie itra patients, épisodes – P = / Ns / ns – P = – ns / P = itra – patients, épisodes – / / – – / Année des IFIa – patients, épisodes – P = / ns / ns – ns – ns / P = c – patients, épisodes – / / – – / Abréviations: AR, transmission autosomique récessive de la CGD; CGD, maladie granulomateuse chronique; IFI, infection fongique invasive; Itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois; Itra -, les patients sans régime prophylactique; mIFI, infection invasive par moisissure; ns, non significatif; XL, hérédité liée à l’X de CGDaCut-off correspondant à la disponibilité du «nouveau» médicament antifongique Deux autres patients sont décédés plus tard: un de la greffe contre l’hôte après transplantation de cellules souches hématopoïétiques en réponse complète d’IFI et un patient de séquelle sévère pulmonaire exclu de l’analyse comme présentant des épisodes mIFI dans les deux périodes

Figure vue grandDownload slideAge à la première infection invasive de moisissure mIFI épisode AR, autosomique héréditaire récessif de la maladie granulomateuse chronique CGD n =; itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois n =; itra -, patients sans schéma prophylactique n =; XL, hérédité liée à l’X de CGD n = Figure Voir grandDownload slideAge à la première infection invasive par moisissure mIFI épisode AR, autosomique héréditaire récessive de la maladie granulomateuse chronique CGD n =; itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois n =; itra -, patients sans schéma prophylactique n =; XL, héritage lié à l’X de CGD n =

Présentation clinique

A l’admission à l’hôpital,% des patients présentaient des symptômes respiratoires,% présentaient de la fièvre,% présentaient des signes ou des symptômes d’atteinte thoracique tels que douleur thoracique ou présence d’une masse pariétale, et% présentant une organomégalie. signe d’alerte, retrouvé en% des patients Trois patients ont présenté une hémoptysie, des crises épileptiques et des maux de tête et aucun autre symptôme hormis la TTF. Au diagnostic, les poumons étaient le% le plus fréquemment infectés, associés dans% des cas à un épanchement pleural. % des cas avec des côtes d’invasion de la paroi thoracique et / ou des muscles pariétaux et / ou de l’espace médiastinal Les autres sites infectés primaires étaient les vertèbres vertébrales ± la moelle épinière; de cas, cerveau des cas, et fémur des cas Temps médian entre l’apparition des premiers signes ou symptômes et le diagnostic était jours IQR, – jours jusqu’à l’initiation de la thérapie antifongique empirique et jours IQR, – jours jusqu’à la confirmation microbiologique Comme indiqué dans le tableau , l’atteinte thoracique initiale avait tendance à être plus fréquente chez les cas d’aspergillose invasive que chez les infections dues à d’autres champignons filamenteux identifiés par rapport aux cas; P =, mais aucune différence n’a été observée entre les infections à A fumigatus et à A nidulans Enfin, la présentation clinique n’a été influencée ni par le statut prophylactique des patients ni par le profil d’héritage.

Procédures de diagnostic

L’imagerie par tomodensitométrie a conduit à une suspicion diagnostique chaque fois qu’elle a été réalisée, montrant une ou plusieurs condensations lobaires pulmonaires avec ou sans nodules disséminés, masse intrathoracique ou épanchement pleural. La procédure invasive qui a confirmé le diagnostic mIFI était une biopsie chirurgicale en% des épisodes. De plus, des aspirations pulmonaires à l’aiguille fine ont été réalisées, dont seulement% ont donné une culture positive et ont permis d’éviter la biopsie chirurgicale des épisodes. De plus, des lavages broncho-alvéolaires ont été réalisés chez des patients; Le profil inflammatoire du sang à l’admission à l’hôpital était variable, avec une médiane de mm / h pour le taux de sédimentation des érythrocytes IQR, – mm / h; cellules / mm pour le nombre de globules blancs IQR, -, cellules / mm; mg / L pour la protéine C-réactive IQR, – mg / L; et mg / dL pour le fibrinogène IQR, – mg / dL La détection de l’antigène galactomannane sérique par immunodosage enzymatique était insensible Chez tous les patients testés avant confirmation de l’aspergillose invasive par culture, le dosage de l’antigène galactomannane sérique était négatif. Au cours de l’infection, seuls les patients testés au moins deux fois ont eu des résultats positifs fluctuants Enfin, parmi les patients testés avec une aspergillose invasive prouvée, les résultats des tests sérologiques Aspergillus positifs étaient positifs,% Cependant, de séroconversion au cours de la maladie

Données microbiologiques

Parmi les épisodes mIFI prouvés, ont été causés par les espèces Aspergillus A fumigatus, A nidulans et Aspergillus non spécifiées et par les champignons filamenteux opportunistes émergents. Les épisodes du tableau 4 ont été classés comme mIFI « non identifiés ». les cultures restaient négatives La distribution des espèces fongiques était différente selon le statut prophylactique, car une proportion plus élevée d’A nidulans et de champignons filamenteux opportunistes étaient récupérés chez des patients recevant une prophylaxie à l’itraconazole P & lt; , Tableau, Figure Constamment, les épisodes anidulans se sont produits significativement plus tard par rapport à ceux dus à l’âge médian Afumigatus des patients, et des années, respectivement; P =

Tableau Répartition des espèces fongiques parmi les cultures positives Variable Aspergillus fumigatus% Aspergillus nidulans% Aspergillus%% Autrea% Signification statistique Épisodes totaux Schéma héréditaire Épisodes XL ns Épisodes AR État de la prophylaxie Épisodes Itra χ = Itra – épisodes P = Année des IFIb – épisodes χ =; P = Parmi les espèces d’Aspergillus χ =; P = – épisodes Variable Aspergillus fumigatus% Aspergillus nidulans% Espèces Aspergillus% Autres% Signification statistique Épisodes totaux Modèle de succession Épisodes XL ns Épisodes AR Statut de prophylaxie Épisodes Itra χ = Itra – épisodes P = Année des IFIb – épisodes χ =; P = Parmi les espèces d’Aspergillus χ =; P = – épisodes Abréviations: AR, transmission autosomique récessive de CGD; CGD, maladie granulomateuse chronique; IFI, infection fongique invasive; Itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois; Itra-, les patients sans régime prophylactique; XL, hérédité liée à l’X de CGDaTwo Scedosporium apiospermum, Chaetomium strumarium, Aarthrographis kalrae, Phialophora richardsiae, et Cephalosporum speciesbCut-off correspondant à la disponibilité de nouveaux médicaments antifongiquesView Large

Figure Vue largeDownload slideDistribution des champignons filamenteux identifiés en fonction du statut prophylactique Aspp, espèce Aspergillus; Itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois; Itra-, patients sans schéma prophylactique Global χ =; P = Figure Voir grandDownload slideDistribution des champignons filamenteux identifiés en fonction du statut prophylactique Aspp, Aspergillus species; Itra, groupe recevant une prophylaxie à l’itraconazole pendant ≥ mois; Itra-, patients sans schéma prophylactique Global χ =; P =

Caractéristiques thérapeutiques et résultats

Tous les IAMM étaient des infections sévères nécessitant une hospitalisation et une thérapie antifongique parentérale. Les traitements et l’évolution de chaque épisode sont décrits en annexe. Le déroulement des IFI était souvent très long et complexe, reflété par une durée médiane de traitement atteignant des jours IQR, – jours et médiane Le traitement antifongique combiné était généralement utilisé, les associations les plus fréquentes étant l’amphotéricine B et la fluocytosine jusqu’à la formule lipidique de l’amphotéricine B plus le voriconazole ou la caspofungine. De plus, une grande majorité des patients devaient subir plusieurs traitements thérapeutiques. cours pendant le même épisode IFI, principalement en raison du statut incontrôlé de la maladie fongique médiane des différentes lignes thérapeutiques par épisode, maximum de lignes par épisode En effet, réponse complète après la première ligne de traitement a été observée chez les patients, et progression vers l’invasion thoracique et / ou diffusion extra-thoracique Des épisodes de rechute ont été observés chez quatre patients. Parfois, des événements indésirables associés à des antifongiques comme la cytolyse hépatique, l’insuffisance rénale ou la photosensibilité nécessitent des modifications thérapeutiques. En plus de la thérapie antifongique, une intervention chirurgicale curative consiste principalement en lobectomie, drainage abcédant, masse thoracique. l’exérèse ou la neurochirurgie faisait partie de la prise en charge des patients en% d’épisodes. D’autres traitements immunomodulateurs, tels que les granulocytes ou IFN-γ, ont également été prescrits en% et en% d’épisodes, respectivement. La progression globale de la maladie conduisant au décès a été résumée dans le traitement de sauvetage au cours d’une évolution IFIP évolutive. Le taux de mortalité lié aux IFI,% sans HSCT, une guérison complète des IFI a pu être atteint en% des patients correspondant aux épisodes IFI, après un délai médian de jours IQR, – jours de t antifongique herpès et jours IQR, – jours d’hospitalisation Taux de guérison global parmi la cohorte atteint% de patients Neuf des patients avaient des antécédents de colite granulomateuse, mais à l’exception d’eux, l’apparition de cette complication inflammatoire n’était pas concomitante à l’infection fongique

Vue de la figure grandDownload slideOutcome pour les patients ayant une infection fongique invasive moisissures éprouvée mIFI CR, réponse complète à la thérapie; GVHD, maladie du greffon contre l’hôte; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; PR, réponse partielle à la thérapieFigure View largeTélécharger la diapositiveOutcome pour les patients ayant une infection fongique invasive moisissure éprouvée mIFI CR, réponse complète à la thérapie; GVHD, maladie du greffon contre l’hôte; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; PR, réponse partielle à la thérapie Parmi les patients vivants au moment de l’étude, des séquelles de mIFI ont été fréquemment rapportées, avec des patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique et d’emphysème, d’hémiparésie, de paralysie phrénique transitoire, de migraines et de boiterie. de l’emphysème grave années après l’épisode IFI Comme le montre le tableau, le taux de mortalité a diminué de% dans les années – à% par la suite P = Mortalité tend également à être plus faible dans le groupe recevant l’itraconazole prophylaxie% vs%; P =, probablement au prix d’une plus longue durée de la thérapie vs jours; P & lt; un résultat similaire a été obtenu après que l’analyse ait été limitée aux patients guéris. En outre, les Anidulans semblaient être plus souvent associés à une infection incontrôlée qu’à Afumigatus ou à d’autres taux de mortalité fongique filamenteuse opportuniste de%,% et%, respectivement; χ =; P = Enfin, le modèle d’héritage CGD n’a pas influencé de manière significative le pronostic mIFI dans cette série

DISCUSSION

La détermination des facteurs de l’hôte influençant la pathogenèse des infections nécessitera plus d’investigations, comme l’analyse de régression logistique sur une plus grande série de patientsConformément aux observations précédentes , la présentation clinique initiale des mIFIs était aspécifique et hétérogène, avec les premiers stades d’infection Les caractéristiques particulières des IFM chez les patients atteints de CGD mettent l’accent sur le diagnostic précoce de ces infections, crucial pour le pronostic des patients Validé comme un outil fiable dans les populations hémato-oncologiques, l’antigène galactomannane sérique était un marqueur insensible pour diagnostiquer l’aspergillose chez les patients. Sur la base d’expériences sur des souris, certains auteurs ont émis l’hypothèse que ce manque de sensibilité pourrait être attribué à l’absence d’angio-invasion par des hyphes fongiques observées lors d’une aspergillose invasive chez des patients atteints de CGD, par exemple. contraste avec les sujets neutropéniques cette hypothèse, nous pourrions anticiper la même insensibilité pour les nouveaux outils diagnostiques en cours de développement, tels que le dosage du bêta-D-glucane , mais aucune donnée n’est actuellement disponible pour une population CGDAmper Aspergillus, Anidulans est un pathogène rare mais dangereux Comparé à Afumigatus, il a été décrit comme ayant une plus forte propension à envahir la paroi thoracique et à se disséminer sous traitement, et semblait être associé à un taux de survie inférieur après infection Dans notre série d’épisodes d’aspergillose , le taux d’invasion thoracique primaire ou secondaire était similaire entre les espèces. Puisque nous avons sélectionné seulement des cas prouvés, les formes pulmonaires de sévérité inférieure, habituellement attribuées à Afumigatus, pourraient être sous-estimées. Néanmoins, les Anidulans semblaient encore plus souvent associés à une mauvaise issue, même si la différence n’a pas atteint la signification statistique Comme suggéré par Segal et al , cette différence pourrait être Cependant, la résistance aux azoles chez les isolats d’Afumigatus est également de plus en plus décrite De plus, sur la base d’une analyse moléculaire, de nouvelles espèces cryptiques ont récemment été découvertes au sein de divers complexes d’Aspergillus. peuvent souvent être mal identifiés avec les méthodes morphologiques classiques, mais peuvent être plus résistants à plusieurs médicaments antifongiques. Compte tenu de ces découvertes et de la gravité de la maladie, l’identification de ces nouvelles espèces par séquençage d’ADN pourrait présenter un grand intérêt clinique. l’aspergillose, représente la première cause de mortalité chez les individus atteints de CGD avec un taux de létalité jusqu’à% dans certaines séries [,,,] Même en se concentrant sur des cas sévères éprouvés, notre étude montre des résultats encourageants avec un taux global de survie résultat au fil du temps La mortalité a diminué de% dans les années – à% pour les épisodes g, une coupure correspondant à la disponibilité en France de nouveaux médicaments antifongiques Outre les avancées significatives des techniques chirurgicales et radiologiques ainsi qu’une meilleure prise en compte de la part des cliniciens, l’accessibilité à ces nouveaux antifongiques a certainement contribué à améliorer Étant donné qu’il a été démontré qu’il est supérieur à l’amphotéricine B dans le traitement de l’aspirine invasive [IA] chez les patients adultes immunodéprimés , puis sûr et efficace chez les enfants et les adultes atteints de CGD , le voriconazole est maintenant recommandé Un autre azole, le posaconazole, a montré des résultats prometteurs pour les infections réfractaires Dans notre série, un grand nombre de patients ont reçu un traitement combiné immédiatement voir annexe supplémentaire. Néanmoins, la place de la thérapie combinée reste largement répandue. débattu Dans l’ensemble, de longues périodes de traitement antifongique sont nécessaires pour guérir de ces infections, tel que reflété par les médias n de jours de traitement dans notre série La décision d’interrompre le traitement est d’autant plus difficile que les signes cliniques et les symptômes sont peu fiables pour surveiller l’activité de l’infection et que les séquelles peuvent être difficiles à distinguer des lésions fongiques actives à l’imagerie. FDG pet-scan pour détecter une infection indolente et évaluer la réponse à la thérapie semble prometteur mais reste à étudier Malheureusement, la contribution de granulocytes perfusion et IFN-γ conservés dans notre pratique pour traiter les infections potentiellement mortelles n’était pas évaluable dans cette étude. Il en a été de même pour la chirurgie, même si ses bénéfices semblent indubitables. Enfin, la HSCT géno-identique a montré des résultats très prometteurs, même chez les patients atteints d’infections partiellement actives. Ces résultats ont été confirmés par des séries récentes plus importantes, même avec HSCT de donneurs non apparentés appariés [,, -] A l’heure actuelle, la place de la TCSH préventive comme thérapie curative pour la CGD devient de plus en plus réfléchi

CONCLUSIONS

La prise en charge des IFM reste difficile chez les patients atteints de CGD chronique granulomateuse, mais des améliorations significatives ont été réalisées au cours de la dernière décennie. En plus de réduire l’incidence globale des infections fongiques, la prophylaxie par l’itraconazole semble améliorer les résultats des patients après un épisode mIFI. Dans cette série, la sévérité de l’infection semblait être influencée par des espèces fongiques plus élevées chez les Anidulans, mais était indépendante du schéma d’hérédité CGD Pour obtenir une identification fongique précise et les tests de susceptibilité représenteraient un guide précieux pour optimiser la thérapie de ces maladies complexes

Remarques

Remerciements

Nous remercions Dr V Barlogis et toute l’équipe de l’Unité d’Hématologie de l’Hôpital La Timone, Marseille, France, pour leur participation à l’étude. Nous remercions également Mme Y Dudoit et tous les collègues du CEREDIH pour leur aide dans la collecte de données. Drs O Hermin, F Suarez, F Lanternier, H Coignard-Biehler et M Lecuit pour leur gestion attentive et leur suivi des patients adultes atteints de maladie granulomateuse chronique. Nous sommes également reconnaissants au Professeur P. Lepage pour sa lecture constructive et ses suggestions utiles.

Aide financière

Cette étude a été soutenue par une subvention du Belgian Kid’s Fund

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués