Jus de canneberge pour la prévention des récidives d’infections des voies urinaires chez les enfants: Un essai randomisé contre placebo

Le jus de canneberge prévient les récidives d’infections urinaires chez les femmes adultes L’objectif de cette étude était d’évaluer si le jus de canneberge est efficace pour prévenir les récidives d’infection urinaire chez les enfants. Un essai randomisé en double aveugle contre placebo a été réalisé dans des hôpitaux finlandais. Huit enfants ont été omis en raison de violations du protocole, laissant les enfants pour les analyses finales Les enfants ont été suivis pendant l’année, et leurs infections urinaires récurrentes ont été enregistréesRésultats Vingt enfants% dans le groupe canneberge et% dans le groupe placebo avait au moins une différence UTI récurrente, -%; % intervalle de confiance [CI], – à%; P = Il n’y avait pas de différence de temps entre ces premières récidives P = Épisodes d’UTI totalisés et dans les groupes canneberges et placebo, respectivement, et la densité d’incidence des UTI par personne-année à risque était plus faible dans le groupe canneberge% CI, – à -; P = Les enfants du groupe des canneberges avaient significativement moins de jours d’antimicrobiens – jours par patient-année; % CI, – à -; P & lt; Conclusions L’intervention n’a pas réduit de manière significative le nombre d’enfants ayant présenté une récidive d’infection urinaire, mais elle a permis de réduire le nombre réel de récidives et l’utilisation d’antimicrobiens associée.

Infection des voies urinaires L’infection urinaire est l’une des infections bactériennes les plus courantes chez l’enfant. Environ% -% des patients éprouvent une récurrence dans les mois suivant l’épisode initial d’infection urinaire Les infections urinaires infantiles entraînent une morbidité importante. rénale et l’hypertension, de sorte que les enfants atteints d’infections urinaires récidivantes sont généralement soumis à une prophylaxie antimicrobienne de longue durée, surtout si VUR reflux vésico-urétéral est présent. Les réactions indésirables et l’arrêt du traitement sont fréquents pendant cette utilisation antibiotique à long terme, et il existe une Problèmes croissants de résistance aux bactéries Les facteurs alimentaires sont associés à la sensibilité aux infections urinaires Les produits de la canneberge semblent être capables de prévenir les récurrences chez les femmes adultes, mais leur efficacité chez les enfants est insuffisante jus de canneberge pourrait prévenir les récurrences UTI chez les enfants

PARTICIPANTS ET MÉTHODES

Population

Un groupe d ‘enfants âgés de plusieurs années qui avaient été dirigés vers les services pédiatriques des hôpitaux universitaires d’ Oulu, Tampere, Kuopio et Helsinki ou les hôpitaux centraux de Joensuu, Lahti et Kemi en raison d ‘infections urinaires vérifiées au cours des mois précédents ont été recrutés. étude sur la période – UTI a été définie à l’entrée comme la fièvre et / ou les symptômes des voies urinaires locales dysurie, douleurs abdominales / dorsales, urines à forte odeur, énurésie et la croissance d’une seule souche bactérienne d’unités formant des colonies UFC par millilitre dans un Selon les pratiques des centres participant à l’essai, les mêmes critères pour les infections urinaires ont été utilisés pendant l’essai, à l’exception de l’échantillon médian ou d’un échantillon prélevé avec un sac urinaire ou un cathéter. Des échantillons de sac avec la même croissance bactérienne ont été nécessaires. Les symptômes d’infection urinaire ont été définis dans la fiche d’information et un journal d’étude a été remis aux parents; les parents ont été invités à montrer le journal aux médecins traitant le patient. Un intervalle de jours ou plus était nécessaire pour que les infections urinaires consécutives soient enregistrées comme des événements séparés hypotension. L’imagerie urinaire a été réalisée après la première infection urinaire, comme recommandé en Finlande. échographie et cystographie mictionnelle sur tous les enfants & lt; Les enfants nécessitant une prophylaxie antimicrobienne pour le VUR de grade III-V ou d’autres malformations génito-urétérales sévères ou pour d’autres raisons ont été exclus. Figure A Un échantillon de contrôle de l’urine du milieu ou du sac a été prélevé au début et à la fin de l’étude Une bactériurie significative a été définie comme la croissance d’une seule souche bactérienne de ≥ UFC / mL dans un échantillon d’urine à mi-parcours, ou un échantillon prélevé avec un sac à urine.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveDesign de l’essai Les patients qui ont abandonné les deux groupes ont contribué des jours à risque jusqu’à ce qu’ils abandonnent.Figure Vue largeTélécharger diapositiveDesign de l’essai Les patients qui ont abandonné les deux groupes ont contribué des jours à risque jusqu’à ce qu’ils abandonnent

Étudier le design

Sur réception du consentement éclairé écrit des parents, les enfants ont été randomisés avec une taille de bloc par un statisticien externe pour recevoir des mL / kg, jusqu’à mL par jour de jus de canneberge ou de placebo ou des doses quotidiennes pendant des mois. enveloppes scellées à des fins de randomisation avant le début de la phase de recrutement, de sorte que les cliniciens n’étaient pas conscients de l’attribution des patients individuels. Les parents ont rempli un questionnaire fournissant des données de base, l’état nutritionnel et les antécédents médicaux. tout autre Vaccinium par exemple, canneberge, myrtille, lingonberry pendant l’essai Les enfants ont été suivis pendant l’année, pendant laquelle la consommation du jus et les symptômes quotidiens compatibles avec UTI ont été enregistrés dans un journal tenu par les parents La période de suivi a été choisi sur la base de notre expérience antérieure dans un essai chez les femmes adultes Les parents ont été invités à prendre l’enfant à leur propre Quand une infection urinaire a été diagnostiquée, elle a été traitée avec un traitement antimicrobien standard, tandis que l’enfant continuait à prendre le jus. Si l’enfant avait des récurrences ≥ UTI pendant l’essai, la prophylaxie antimicrobienne recommandé Les médecins ont été invités à enregistrer leur diagnostic et le traitement qui en résulte sur une fiche de suivi, qui a été retournée au centre concerné lors de la dernière visite. Les résultats de tous les tests urinaires effectués lors du suivi ont été recueillis dans les bases de données du laboratoire. Le respect du protocole a été déterminé sur la base des feuilles d’auto-évaluation et en comptant les cartouches de jus vides retournées par les parents à la fin du procès

Produits et contrôles de canneberge

Le jus de canneberge disponible dans le commerce utilisé Cranberry Classic contenant des grammes de concentré de canneberge, y compris l’arôme, en L de jus La boisson placebo était presque identique en apparence, odeur, goût et couleur, mais ne contenait ni extraits de fruits ni de baies. Ces deux produits ont été fabriqués et fournis par Ocean Spray Cranberries. Les produits concernés se sont révélés sûrs et acceptables pour les enfants dans notre étude précédente. ] Les familles ont visité ou appelé l’infirmière ou le médecin responsable chaque mois pour l’inspection des feuilles d’auto-évaluation et le réapprovisionnement des fournitures de jus au besoin

Taille de l’échantillon

Nous avons considéré qu’un% de réduction des récidives était cliniquement important, un effet qui était considéré comme réalisable sur la base de notre essai antérieur Les calculs de taille d’échantillon étaient basés sur des rapports antérieurs dans lesquels jusqu’à% des enfants auraient connu une nouvelle Épisode d’infection urinaire en quelques mois Pour détecter une réduction des récidives en% avec un α-terminé et une puissance de%, et en estimant que% de sujets abandonneront, il a été décidé que des enfants étaient nécessaires dans chaque groupe

Points de fin

Le critère d’évaluation principal était la survenue du premier épisode d’IVU au cours du suivi mensuel. Les critères secondaires étaient la densité d’incidence des infections urinaires et l’utilisation d’antimicrobiens.

Méthodes statistiques

Nous avons utilisé la méthode de Kaplan-Meier pour analyser le temps écoulé avant la première récurrence de l’UTI et le test de log-rank pour évaluer les différences de fonctions cumulatives de survie entre les groupes. en additionnant le nombre d’attaques par UTI et le temps à risque dans chaque groupe, puis en calculant le taux d’épisodes d’IVU par personne-année à risque. PYR Chaque patient a contribué des jours à risque jusqu’au décrochage ou à la prise d’antimicrobiens pour quelque raison que ce soit. Pour les enfants qui ont reçu une antibioprophylaxie, l’intervention a cessé à ce moment-là. Les différences de densité d’incidence des infections urinaires entre les groupes ont été testées en supposant que la survenue d’une infection urinaire suit une procédure de Poisson. distribution Différences entre les groupes dans la proportion d’enfants ayant au moins une récurrence de l’infection urinaire, des jours d’antimicrobiens par an, un p antimicrobien rophylaxie, et les abandons ont été testés avec le test binoculaire SND Standardized Deviate Standard Les données ont été analysées avec la version PASW Statistics pour Windows et la version du logiciel StatsDirect

Approbation éthique

Le protocole a été approuvé par le Comité d’éthique de la Faculté de médecine de l’Université d’Oulu

RÉSULTATS

Les caractéristiques initiales des groupes étaient similaires. Le Tableau huit des enfants a été omis de l’analyse en raison de la violation du protocole à l’entrée, donc les enfants ont été inclus dans les analyses finales. Figure A total des enfants abandonnés:% dans le groupe canneberge et% le groupe placebo Tableau La raison la plus fréquente était la réticence de l’enfant à boire le jus vs les enfants dans les groupes canneberge et placebo, respectivement Vingt enfants% dans le groupe canneberge et% dans le groupe placebo ont eu une infection urinaire récurrente au moins up Table Il n’y avait pas de différence significative dans le calendrier de la première récidive ITU P = pour le test de log-rank; Figure

Tableau Caractéristiques de base des sujets dans les groupes de jus de canneberge et de placebo Caractéristiques Canneberge n = Placebo n = Filles Âge, moyenne SD Nombre d’enfants en bas âge – ans Antécédents de morbidité UTI Nombre d’infections urinaires, moyenne SD Enfants avec au moins deux infections urinaires Fréquence d’ingestion baies ou jus de fruits Plus de deux fois par semaine – fois par semaine Moins d’une fois par semaine Fréquence de prise de baiesb Plus de deux fois par semaine – fois par semaine Moins d’une fois par semaine Constipationc Reflux vésico-urétéral Grade I-II Système duplex Caractéristiques Canneberge n = Placebo n = Filles Âge des années, SD moyen Nombre de tout-petits âgés de – ans Antécédents de morbidité UTI Nombre d’infections urinaires, moyenne SD Enfants avec au moins deux infections urinaires Fréquence d’ingestion de baies ou de jus de fruits Plus de deux fois par semaine – fois par semaine Moins d’une fois par semaine Fréquence d’ingestion de baiesb Plus de deux fois par semaine – fois par semaine Moins d’une fois par semaine Constipationc Vesicourteral reflux grade I-II Système duplex Toutes les données sont non% sauf indication contraireAbbreviations: SD, écart-type; I, infection des voies urinaires Données sur l’asthme: enfants du groupe de la canneberge et du groupe placebo Données de l’anémie: enfants du groupe de la canneberge et du groupe placebo Moins de selles qu’une semaineVoir en grand

Tableau Récidives et conformité des sujets dans les groupes de jus de canneberge et de placebo Canneberge n = Placebo n = Différence% CI P Valeur Enfants avec IVU récidivante, non%% -% à% épisodes épisodes épisodes Nombre d’épisodes d’IVU Densité d’incidence d’IU par PYR – à – Antimicrobiens par an – – à – & lt; Prophylaxie antimicrobienne, non% -% -% à% Conformité Doses prises,% -% -% à -% & gt;% de doses prises, non%% -% de doses prises, non% & lt;% de doses prises, non% Décrocheurs, non%% -% à% Jours de suivi, intervalle moyen – – Canneberge n = Placebo n = Différence% CI P Valeur Enfants avec IVU récurrentes, non%% -% à% épisodes épisodes épisodes Nombre d’épisodes UTI Incidence densité des infections urinaires par PYR – – à – Antimicrobiens jours par an – – à – & lt; Prophylaxie antimicrobienne, non% -% -% à% Conformité Doses prises,% -% -% à -% & gt;% de doses prises, non%% -% de doses prises, non% & lt;% de doses prises, non% Décrocheurs, non%% -% à% Jours de suivi, intervalle moyen – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; PYR, année-personne à risque; IU, infection des voies urinairesVoir Grand

Figure Vue largeDownload slideTiming de la première récidive d’infection urinaire pendant le suivi de -mois chez les enfants recevant le jus de canneberge ou le placebo La différence entre les groupes n’était pas significative P = Figure Voir grandDownload slideTiming de la première récurrence d’infection urinaire pendant le mois le suivi chez les enfants recevant du jus de canneberge ou un placebo La différence entre les groupes n’était pas significative P = Un total d’épisodes d’infection urinaire ont été enregistrés Tableau La densité d’incidence UTI par PYR était significativement plus faible dans le groupe canneberge, mais la proportion d’enfants ; Les enfants du groupe canneberge présentaient significativement moins de jours d’antimicrobiens et la prophylaxie antimicrobienne a débuté en raison des récidives d’infections urinaires dans les cas% dans le groupe des canneberges et dans le groupe placebo. Tableau Pendant le régime de prévention des canneberges , les densités d’incidence de l’infection urinaire étaient par PYR dans le groupe canneberge et par PYR dans la différence de groupe placebo, -; % intervalle de confiance [CI], – à; P =, et après cela les densités d’incidence étaient par PYR dans le groupe canneberge et par PYR dans la différence de groupe placebo, -; % CI, – à; Les différences de proportions entre les groupes de canneberges et de placebo n’étaient pas statistiquement significatives. Il y avait un total d’épisodes récurrents d’infections urinaires chez les garçons, la canneberge et le placebo. les filles canneberge, placebo Parmi les filles, la densité d’incidence des UTI par PYR était significativement plus faible dans le groupe de la canneberge par rapport aux épisodes par PYR; différence, -; % CI, – à -; P = Quand les tout-petits âgés de plus de ans ont été analysés séparément, les résultats étaient cohérents avec le résultat du groupe entier mais les différences entre le groupe canneberge et le groupe placebo n’étaient pas statistiquement significatives. Escherichia coli était le pathogène bactérien dominant, trouvé en% des isolats dans les deux groupes P = Tous les échantillons de référence étaient négatifs, et seul l’échantillon témoin présentait une croissance bactérienne significative au bout de plusieurs mois. Cet enfant ne présentait aucun symptôme et la croissance était considérée comme une bactériurie asymptomatique et n’était pas traitée. de jus de canneberge et de% des doses du placebo ont été effectivement prises, indiquant que la conformité était meilleure chez les enfants recevant le placebo

DISCUSSION

leur croissance et leur adhérence p-pili-médiée et éventuellement en réduisant leur production de biofilm Il se peut que cet effet ne se produise pas dans les voies urinaires mais dans l’intestin La pression de sélection créée dans les selles par la présence de résidus de canneberge peut induire un changement vers une flore bactérienne moins uropathogène, et donc une protection prolongée contre les infections urinaires. Les changements dans la composition de la flore intestinale et la virulence des pathogènes se produisent sur une période de temps, donc l’efficacité du jus de canneberge dans la prévention des infections urinaires. manifesté immédiatement Nous n’avons pas observé de changements majeurs dans la flore bactérienne du côlon quand nous avons analysé la composition en acides gras des selles dans notre étude antérieure sur les enfants recevant du jus de canneberge , mais cela ne signifie pas qu’il ne peut y avoir de changement. la capacité de la bactérie à provoquer une infection urinaire chez les enfants était plus faible que chez les adultes, et les récurrences ont été plus tard Alors que% des femmes adultes en Le groupe témoin avait eu au moins une récidive au bout de quelques mois, ce chiffre n’était que de% chez les enfants du groupe placebo , alors qu’aux mois% et%, respectivement, avaient eu des récidives . Le taux de récurrence des infections urinaires chez les enfants plus lent et plus faible peut être dû à des différences dans les risques et la pathogenèse des infections urinaires, qui sont assez bien caractérisés chez les adultes, mais pas aussi bien chez les enfants [ -,,] Les bactéries uropathogènes sont capables de créer des gousses intrauroépithéliales où elles reposent sous forme de biofilm et provoquent des récurrences ou des rechutes lorsque les circonstances le permettent Ceci a été suggéré comme explication aux nombreuses récurrences survenant chez les adultes peu après une infection urinaire initiale. Le RVU est commun chez les enfants à l’âge où ils souffrent d’infections urinaires , alors qu’il disparaît à mesure que les enfants grandissent et est assez inhabituel chez les adultes Il faut aussi se rappeler que nous avons exclu les enfants avec un RVU de grade III ou supérieur de l’essai actuel et il n’y avait qu’un enfant avec un RVU de grade I-II dans chaque groupe. La conformité au groupe canneberge n’était pas aussi bonne que dans notre étude précédente, qui durait des mois , et était plus pauvre que dans le groupe de contrôle D’autre part, il était aussi bon ou meilleur que le respect du régime antimicrobien à long terme prescrit pour la prophylaxie des infections urinaires Le nombre d’enfants qui refusaient de prendre du jus et abandonnait l’étude était égal Dans les deux groupes, le taux de conformité relativement faible porte atteinte à l’efficacité préventive du jus de canneberge et à son utilité dans la pratique clinique. Il y a quelques lacunes dans notre essai. Des échantillons urinaires ont été prélevés seulement lorsque l’enfant présentait des symptômes d’infection urinaire. bactériurie seulement au début et à la fin de l’essai Même si la bactériurie asymptomatique n’a pas d’importance clinique, elle peut compromettre les résultats en augmentant le nombre de diagnostics de l’UTI si l’enfant a des symptômes non spécifiques tels que la fièvre en même temps. Les échantillons prélevés au début et à la fin suggèrent qu’il n’y avait qu’un enfant avec une croissance bactérienne asymptomatique, de sorte que nous croyons que nos résultats ne sont pas compromis par des bactériuries asymptomatiques. Nous avons exclu les enfants qui auraient le plus besoin d’une prophylaxie antimicrobienne, car nous considérions comme contraire à l’éthique de les laisser sans médicaments. Ces enfants comprenaient ceux qui présentaient un RVU sévère et qui présentaient le risque le plus élevé de récurrences. Nous ne sommes donc pas en mesure de dire D’autre part, la majorité des enfants qui souffrent d’infections urinaires n’ont pas de pathologie urinaire sous-jacente et peuvent bénéficier du jus de canneberge.La prophylaxie antimicrobienne est d’une efficacité limitée dans la prévention des infections urinaires, et des essais antérieurs ont montré que bénéfice modeste ou aucun bénéfice Le plus récent essai contrôlé par placebo a montré une réduction modeste dans le nombre d’enfants ayant au moins récidivé dans une année, de% à%, soit une diminution de points de pourcentage, ou une réduction relative de%, impliquant que les enfants doivent être traités pour prévenir le cas d’infection urinaire. L’utilisation du jus de canneberge chez les enfants semble partager certains de ces problèmes, tels que l’efficacité limitée et la faible observance , mais quand même, la canneberge peut causer des problèmes de conformité aux antimicrobiens. Le jus présente de nombreux avantages par rapport aux antimicrobiens car aucune prescription n’est nécessaire et n’induit pas de résistance aux antimicrobiens. En revanche, la consommation d’antimicrobiens a été réduite de%, ou jours par patient-année, dans le groupe des canneberges. Récurrences UTI chez les enfants qui ne présentent pas de pathologie urinaire marquée, le jus de canneberge semble offrir une alternative aux antimicrobiens pour prévenir les infections urinaires chez les enfants qui sont susceptibles de r ecurrences

Remarques

Remerciements

Nous remercions le personnel des hôpitaux participants pour le recrutement des participants à l’étude

Aide financière

Ce travail a été soutenu par la Fondation Juho Vainio, la Fondation Päivikki et Sakari Sohlberg, la Fondation pour la Recherche Pédiatrique, et la Fondation Paulo Ocean Spray a fourni les produits utilisés et nous a soutenu avec une subvention sans restriction avec laquelle nous avons pu couvrir en partie les dépenses de l’infirmière attachée au projet Aucune des sources de financement n’a eu de rôle dans la conception ou l’exécution de l’étude

Conflits d’intérêts potentiels

JS a reçu le soutien de la Fondation Juho Vainio, de la Fondation Päivikki et Sakari Sohlberg, de la Fondation Paulo et de la Fondation pour la Recherche Pédiatrique MU administrée par Ocean Spray au Département de Pédiatrie de l’Université d’Oulu. dans les réunions parrainées par Ocean Spray Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués