La tolérance cellulaire NK en tant qu’endossement final de la tolérance prénatale après in utero greffe cellulaire hématopoïétique

In utero greffe cellulaire hématopoïétique (IUHCT) reste une intervention prometteuse pour le traitement d’une grande variété de maladie congénitale (Merianos et al., 2008). Une des hypothèses principales de l’IUHCT est que le fœtus en début de gestation possède un système immunitaire immature incapable de rejeter une greffe de cellules du donneur. En conséquence, l’introduction de l’antigène donneur avant le développement de l’immunité adaptative devrait conduire à une tolérance spécifique au donneur à vie. Ainsi, les protocoles actuels pour l’IUHCT favorisent que la greffe initiale soit administrée à 12 semaines de gestation dans une fenêtre thérapeutique “ qui s’ouvre peu après le diagnostic prénatal et se termine par la maturation thymique (Westgren, 2006).Les observations de chimères hématopoïétiques d’origine naturelle démontrent que, par essence, cela est faisable (Owen, 1945). Cependant, l’échec clinique répété de l’IUHCT dans le cadre d’un système immunitaire non défectueux a forcé un réexamen de ce dogme central, c’est-à-dire la traduction des observations au chevet du patient pour une enquête basée sur des hypothèses.