Le nouveau traitement de l’hépatite C «est prometteur»

« Un nouveau traitement pour l’hépatite C » guéri « 90% des patients infectés en 12 semaines, selon les scientifiques, » BBC News rapporte après un nouveau protocole de médicament conçu pour cibler la protéine qui aide à la propagation du virus à travers le corps a montré résultats prometteurs.

L’étude de la BBC a porté sur 394 personnes atteintes d’hépatite C qui n’avaient pas répondu au traitement standard précédent ou qui avaient répondu mais qui avaient rechuté plus tard.

Ils ont été randomisés soit à une combinaison active de cinq médicaments ou un placebo correspondant pendant 12 semaines. Les cinq médicaments étaient l’ABT-450, le ritonavir et l’ombitasvir, le dasabuvir et la ribavirine. À la fin de la période de traitement de 12 semaines, le groupe de traitement actif a arrêté le traitement, tandis que toutes les personnes du groupe placebo ont commencé à recevoir un traitement actif de 12 semaines.

Les personnes du groupe de traitement actif original n’ont été évaluées que 12 semaines après avoir cessé de prendre leur traitement, période à laquelle la majorité d’entre elles (96%) ont démontré une réponse.

Cependant, en raison de leur conception inhabituelle d’ECR, il n’y avait pas de groupe témoin à ce moment-là, car le groupe placebo venait de terminer le même traitement de 12 semaines. En ce sens, la recherche était essentiellement une étude de cohorte qui a rapporté les résultats pour un groupe de personnes testées avec un traitement particulier.

Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que cette combinaison de médicaments peut être efficace pour les personnes atteintes du virus de l’hépatite C qui n’ont pas répondu au traitement antérieur. Mais si cela est plus efficace ou plus tolérable que d’autres options de traitement standard pour ces personnes reste à prouver. Les effets secondaires restent un gros problème en termes de traitements médicamenteux pour l’hépatite C.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université Johann Wolfgang Goethe et de la Hannover Medical School en Allemagne et d’autres institutions en Europe, aux États-Unis, au Canada et en Australie. Il a été financé par l’entreprise pharmaceutique AbbVie.

On ne sait pas s’il y a eu des conflits d’intérêts, car aucune information pertinente n’a été fournie dans l’étude.

L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, le New England Journal of Medicine, en libre accès, de sorte que l’étude est libre de lire en ligne.

BBC News est peut-être un peu prématuré de saluer ce traitement comme une percée compte tenu des limites de la conception de l’étude. Un essai contrôlé randomisé comparant cette association au traitement standard est nécessaire en premier. Il y avait aussi quelques inexactitudes dans les rapports de la BBC, comme les participants à l’étude n’ont pas eu de cirrhose du foie, comme indiqué.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé visant à examiner l’efficacité et l’innocuité d’une combinaison de médicaments par rapport au placebo inactif chez les personnes infectées par le virus de l’hépatite C. Il est rapporté qu’il s’agit d’un essai contrôlé randomisé de phase 3, bien que la conception de l’étude ne corresponde pas aux standards d’un ECR de phase 3 car il n’y a pas de comparaison avec un autre traitement.

L’étude a porté sur des patients qui avaient déjà été traités avec l’option de traitement standard pour l’hépatite C (spécifiquement, le génotype hépatite C 1, qui est le type le plus commun du virus), mais qui ne s’étaient pas améliorés avec ce traitement.

Ce traitement est la combinaison de l’interféron pégylé et de la ribavirine, autorisé pour le traitement de l’hépatite C. Des recherches antérieures ont montré que jusqu’à 50% des personnes atteintes d’hépatite C réagissent à cette combinaison (comme le démontre le fait que le virus n’est plus détecté le sang).

Deux autres médicaments (télaprévir et bocéprévir) ont également été recommandés comme traitement en association avec le peginterféron-ribavirine chez les personnes infectées par le virus de l’hépatite C de type 1. Il a été démontré que les taux de réponse augmentent jusqu’à environ les trois quarts chez les personnes qui reçoivent un traitement de première intention avec l’une de ces combinaisons de trithérapie.

Cependant, les taux de réponse à la trithérapie peuvent être plus faibles chez les personnes qui ont déjà été traitées avec le peginterféron-ribavirine. Il y a beaucoup de rapports de patients ne répondant pas, ou répondant mais rechutant plus tard.

L’association peginterféron-ribavirine et les nouveaux médicaments tels que le télaprévir et le bocéprévir sont également associés à des effets secondaires tels que l’anémie. Il existe donc toujours un besoin de développer de nouveaux traitements médicamenteux plus efficaces et mieux tolérés.

Cet essai contrôlé randomisé de phase 3 a porté sur l’utilisation d’un traitement combiné sans interféron avec les médicaments ABT-450, le ritonavir et l’ombitasvir (en une formulation), le dasabuvir et la ribavirine. Cette combinaison a été comparée avec un placebo correspondant pendant 12 semaines.

Des études en phase antérieure ont démontré que la majorité des personnes infectées par l’hépatite C de type 1 qui n’avaient jamais répondu à la peginterféron-ribavirine répondaient à cette combinaison de cinq médicaments.

Cet essai visait donc à approfondir l’étude de l’innocuité et de l’efficacité de cette association thérapeutique chez les personnes atteintes d’hépatite C de génotype 1 qui ne s’étaient jamais améliorées avec le peginterféron-ribavirine.

Ces médicaments peuvent également être pris par voie orale, tandis que le peginterféron doit être administré par injection sous la peau.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont inclus des adultes atteints d’hépatite C de génotype 1 (taux d’ARN viral de plus de 10 000 unités internationales par millilitre) qui n’avaient pas de cirrhose du foie.

Les participants n’avaient pas non plus répondu à un traitement combiné antérieur avec la peginterféron-ribavirine.

La non-réponse au traitement antérieur comprenait ceux avec:

réponse initiale et rechute ultérieure (ARN viral indétectable à la fin du traitement, mais détectable dans l’année)

réponse partielle (les niveaux d’ARN viral diminuent d’une certaine quantité à la 12ème semaine de traitement, mais détectables à nouveau par la fin du traitement)

pas de réponse

Les chercheurs n’incluaient pas les personnes qui n’avaient jamais répondu à la trithérapie ou qui avaient une infection par le VIH ou des antécédents récents d’abus de drogues ou d’alcool.

Des personnes ont été recrutées sur 76 sites en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. Ils ont été randomisés pour recevoir des placebos inactifs ou la combinaison de médicaments actifs pendant 12 semaines, qui comprenaient:

la co-formulation d’ABT-450 / r-ombitasvir (une dose uniquotidienne de 150 mg d’ABT-450, 100 mg de ritonavir et 25 mg d’ombitasvir)

dasabuvir (250 mg deux fois par jour)

ribavirine (1000 mg par jour si le poids corporel était inférieur à 75 kg ou 1200 mg par jour si le poids corporel était égal ou supérieur à 75 kg

Les personnes du groupe placebo ont reçu des pilules placebo correspondantes pour ces trois séries de comprimés. L’étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient quel traitement était administré.

Le principal critère examiné était le taux de réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la fin du traitement à l’étude. C’est un terme utilisé pour décrire quand la personne a des niveaux indétectables de l’ARN viral dans son sang. La RVS pour l’hépatite C est définie comme ayant un taux d’ARN inférieur à 25 unités internationales par millilitre.

Les autres résultats examinés comprenaient la normalisation des taux d’enzymes hépatiques, la réponse au traitement selon que le génotype était 1a ou 1b et la rechute après le traitement.

Les effets secondaires du traitement ont été surveillés tout au long du traitement et jusqu’à 30 jours après la dernière dose de médicament.

Toutes les analyses étaient en intention de traiter sur la base que toutes les personnes ayant reçu au moins une dose du médicament à l’étude ont été incluses dans les analyses, indépendamment du fait qu’elles aient terminé le traitement.

Il est à noter que la recherche indique qu’après la période de traitement à double insu de 12 semaines, les personnes du groupe placebo ont reçu le traitement actif en mode ouvert pendant 12 semaines.

Comme les résultats ont été évalués 12 semaines après la fin du traitement, cela suggère qu’au moment de l’évaluation, les personnes assignées au groupe placebo recevaient le traitement actif depuis 12 semaines, alors que celles assignées au traitement actif avaient terminé 12 semaines de traitement actif. traitement il y a 12 semaines. On pourrait donc faire valoir qu’il s’agissait davantage d’une étude de cohorte que d’un ECR de manuels.

Quels ont été les résultats de base?

Parmi les 562 personnes éligibles, 395 ont été randomisées et 394 ont reçu au moins une dose de leur traitement assigné et ont été incluses dans les analyses.

Douze semaines après la fin du traitement, 286 des 297 personnes du groupe de traitement actif (96,3%) avaient une réponse virologique soutenue. En regardant par génotype spécifique, il y avait peu de différence dans les taux de RVS entre ceux avec le virus de l’hépatite C de type 1a (96%) et 1b (96,7%).

Selon la réponse précédente au peginterféron-ribavirine, les taux de RVS étaient de 95,3% chez ceux ayant une réponse initiale puis rechute, de 100% chez ceux ayant une réponse partielle antérieure et de 95,2% chez ceux ayant une réponse nulle antérieure. Seulement 7 des 293 personnes (2,4%) ayant terminé le traitement ont eu une rechute post-traitement.

Les taux de RVS chez les patients recevant le placebo ne sont pas déclarés. Cependant, au moment de l’évaluation des résultats, les personnes du groupe placebo avaient reçu le traitement actif au cours des 12 dernières semaines.

Au cours de la période de traitement à double insu de 12 semaines, des effets secondaires ont été rapportés par 91% du groupe de traitement actif et 83% du groupe placebo. Le mal de tête était l’effet secondaire le plus commun dans les deux groupes, survenant chez un peu plus d’un tiers des personnes. Les démangeaisons sont survenues significativement plus souvent dans le groupe sous traitement actif (13,8% contre 5,2% chez les personnes sous placebo).

Trois personnes dans le groupe schéma thérapeutique actif (1,0%) ont arrêté les médicaments à l’étude en raison d’effets secondaires. L’anémie est également apparue significativement plus fréquemment dans le groupe de traitement actif, avec une diminution de l’hémoglobine inférieure à 10 g par décilitre affectant environ 5%.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «les taux de réponse à un régime d’association sans interféron de 12 semaines étaient supérieurs à 95% chez les patients précédemment traités avec l’infection par le VHC de génotype 1, y compris les patients avec une réponse nulle antérieure.

Conclusion

Bien que conçu comme un ECR, l’étude comportait une analyse de l’efficacité des médicaments qui ressemble davantage à une cohorte unique de personnes recevant un traitement actif, sans bras de comparaison.

Les personnes ont été assignées à la combinaison de cinq médicaments ou à des placebos correspondants pendant 12 semaines. Pendant ce temps, les effets secondaires dans les deux groupes de traitement ont été surveillés et ceux-ci pourraient être comparés, avec des démangeaisons et l’anémie se produisant plus fréquemment dans le groupe de traitement actif.

Cependant, la période de traitement médicamenteux en double aveugle a été achevée à 12 semaines et les résultats de la réponse ont ensuite été évalués 12 semaines plus tard. Douze semaines plus tard, le groupe de traitement actif a démontré des taux de réponse élevés, avec une réponse virologique soutenue chez presque tous les patients (96%) traités.

Problématique, cependant, il n’y a pas de groupe de comparaison pour ces personnes cancer du poumon. À la fin de la période de traitement à double insu de 12 semaines, toutes les personnes du groupe placebo ont reçu un traitement actif de 12 semaines avec l’association de cinq médicaments.

Cela signifie qu’au moment où les résultats ont été évalués dans le groupe de traitement actif, le groupe placebo venait également de terminer 12 semaines de traitement actif. Les taux de réponse pour le groupe placebo ne sont pas signalés.

Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la combinaison orale d’ABT-450, de ritonavir et d’ombitasvir (dans une formulation) et de dasabuvir et de ribavirine pourrait avoir un potentiel dans le traitement de l’hépatite C.

Cependant, la sécurité et l’efficacité de cette association doivent maintenant être comparées avec d’autres options de traitement standard pour ce groupe de personnes – y compris le traitement répété avec l’association peginterféron-ribavirine et la trithérapie avec peginterféron-ribavirine et le télaprévir et le bocéprévir.

Ce n’est qu’alors que nous saurons si cette combinaison de cinq médicaments pourra un jour être homologuée pour cette affection et pour quels groupes spécifiques de personnes.