Le vaccin conjugué contre le pneumocoque administré peu de temps après la naissance stimule les concentrations efficaces d’anticorps et constitue la mémoire immunologique primordiale pour une protection infantile soutenue

Contexte Dans les pays en développement, l’immunisation des nouveau-nés avec des vaccins antipneumococciques conjugués pourrait protéger les jeunes enfants qui présentent un risque élevé de pneumococcie invasive, mais pourrait entraîner une tolérance immunitaire. Méthodologie Dans un essai randomisé, les nourrissons recevaient un PCV valent à, et des semaines. On a surveillé activement l’innocuité du groupe néonatal (ou EPI) ou du groupe néonatal pendant les jours suivants, puis passivement. Les échantillons de sérum obtenus à la naissance et les semaines et les semaines ont été dosés par immuno-enzymatique pour la concentration en immunoglobulines G anticapsulaires. Les nourrissons ont été vaccinés soit avec un PCV valide soit avec une cinquième dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique au bout de plusieurs semaines. Des prélèvements nasopharyngés ont été réalisés à des semaines et des semaines. Résultats Trois cents nouveau-nés et jeunes nourrissons ont été recrutés La vaccination néonatale a été bien tolérée. Aucun des nourrissons vaccinés à la naissance est décédé d’un sepsis néonatal non apparenté. Des semaines, des concentrations protectrices ≥ μg / mL ont été atteintes par ≥% des nourrissons sans différence significative entre les groupes. Les concentrations moyennes géométriques étaient plus élevées dans le PEV groupe pour les sérotypes, V, C et F à semaines et pour le sérotype à semaines Avidité était plus grande dans le groupe nouveau-né pour les sérotypes, B et F à semaines et pour le sérotype F à semaines Réponses de rappel et le type de vaccin / type non vaccin La prévalence n’a pas différé entre les groupesConclusions PCV était sûr, immunogène, et amorcée pour la mémoire lorsqu’il est administré à la naissance Il n’y avait aucune preuve de tolérance immunitaire La vaccination à partir de la naissance offre une alternative au contrôle IPD chez les jeunes enfants vulnérables

Le pneumocoque provoque des millions d’épisodes de maladie grave chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Les essais en Afrique du Sud et en Gambie ont montré que le vaccin antipneumococcique conjugué contre le pneumocoque est très efficace contre les infections pneumococciques invasives IPD dans le virus de l’immunodéficience humaine VIH-positif et séronégatif L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) a recommandé que les pays en développement ayant une mortalité infantile élevée introduisent le PCV dans leurs programmes de vaccination de routine Dans le monde industrialisé, la PI est rare chez les nouveau-nés, mais pics de la deuxième année de vie En Gambie, l ‘incidence atteint son maximum à l’ âge – mois , mais le fardeau de la maladie chez les jeunes enfants âgés de & lt; Dans le cadre d’une étude sur le sepsis chez les nourrissons dans les pays en développement, le pneumocoque représentait% des cas Au Kenya, l’incidence des IPD est la plus élevée chez les nourrissons et chez les nourrissons et les jeunes enfants. années ciblées pour le vaccin,% des épisodes IPD surviennent au cours des premiers mois de vie L’OMS recommande l’immunisation par PCV à,,, et semaines et, et mois , mais ces horaires ne peuvent pas protéger les jeunes enfants. La vaccination est souvent retardée , ce qui élargit encore l’écart de vulnérabilité.Pour protéger les jeunes enfants, il existe des approches alternatives: immunisation maternelle ou immunisation des nouveau-nés L’immunisation des nouveau-nés avec le vaccin anti-Haemophilus influenzae de type b conjugué aux protéines a suscité des inquiétudes. Dans cette étude, nous rapportons un essai clinique randomisé prospectif évaluant l’innocuité et l’immunogénicité du vPCV-PCV valide lorsque la première dose a été administrée dans les heures suivant la naissance. Le critère principal était l’immunogénicité à des semaines de vaccination. Nous avons également évalué la fonction des anticorps en testant l’avidité et en surveillant l’effet du vaccin sur la voiture nasopharyngée Nous avons étudié la mémoire immunitaire en utilisant une dose de rappel administrée à l’âge de plusieurs mois

Méthodes

Cadre d’étude et conception

Cet essai randomisé en ouvert a eu lieu à l’hôpital du district de Kilifi parmi les résidents de la zone de KHDSS du système de surveillance sanitaire et démographique de Kilifi, une population rurale de la côte du Kenya. un test de dépistage du VIH a été encouragé pour inscrire leurs enfants à la naissance Les nouveau-nés livrés à l’hôpital du district de Kilifi ont été recrutés dans les heures qui ont suivi leur naissance; les personnes nées à la maison étaient incluses dans les heures qui suivaient l’accouchement. Les critères d’exclusion étaient les suivants: résidence temporaire dans la région du KHDSS; participation à un autre procès; un déficit immunitaire suspecté; anomalie congénitale; maladie nécessitant une hospitalisation; poids à la naissance & lt; g; fréquence cardiaque & gt; ou & lt; / minute; fréquence respiratoire & gt; ou & lt; / minute; La température axillaire de & gt; ° ou & lt; ° C Le seuil de poids de naissance excluait% de tous les nouveau-nés et a donc été réduit en g après le recrutement des participants. Les participants ont été divisés en groupes selon des critères factoriels: Programme élargi de vaccination , par rapport à l’horaire du nouveau-né; prélèvement de sang supplémentaire à semaines, comparé aux semaines; vaccin VPP contre le poliovaccs pneumococcique, comparé au vaccin CVP. Trois cents allocations ont été désignées au départ, et chaque participant a été assigné à un groupe à l’enrôlement par application informatique automatique d’un nombre aléatoire à toutes les allocations résiduelles.Le groupe PEV a reçu le vPCV à, et semaines de Tous les nouveau-nés ont reçu le BCG et le vaccin antipoliomyélitique oral à la naissance et le vaccin pentavalent diphtérie-tétanos-coqueluche / hépatite B / Hib et le vaccin antipoliomyélitique oral à, et semaines selon le PEV À chaque semaine d’âge, chaque enfant recevait un rappel soit de VPVc, soit d’une dose fractionnelle de VPP -valent en concomitance avec le vaccin antirougeoleux. Des échantillons de sang de cordon ont été prélevés et des échantillons veineux ont été prélevés à des semaines et des semaines. âge Des échantillons de sang ont été prélevés chez des nourrissons du groupe PEV au cours de semaines. Des échantillons prélevés sur des écouvillons nasopharyngés ont été obtenus à des semaines et à des âges. Le consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de L’étude a été approuvée par le Kenya Medical Research Institute et le Sous-comité de recherche de l’OMS sur les sujets humains. Le vaccin VPVc était Prevnar Wyeth Vaccines, contenant μg de polysaccharides capsulaires de serotypes, V, C, F, et F et μg du sérotype B conjugué à mg de la protéine porteuse CRM adsorbée sur du phosphate d’aluminium Le PPV était un vaccin polysaccharidique pneumococcique non conjugué -valent Pneumovax; Sanofi Pasteur contenant des μg de chaque polysaccharide Les vaccins ont été administrés par Wyeth Vaccines. Les patients ont été contrôlés cliniquement pendant quelques minutes après la première dose de VPPC et ont été réévalués par le médecin de l’étude après plusieurs jours pour les premiers nourrissons. Les parents ont eu accès à la clinique de recherche pédiatrique et on leur a conseillé de revenir à n’importe quel moment durant les premières semaines de la vie avec un effet indésirable potentiel. À chaque visite, le médecin traitant a rempli un formulaire d’événement indésirable et désigné la maladie comme une maladie non liée. à la vaccination, un événement indésirable mineur, ou un événement indésirable grave – une maladie assez grave pour nécessiter une hospitalisation Tous les événements indésirables graves ont été examinés par les chercheurs et le Conseil de sécurité et de surveillance des données pour évaluer leur relation avec le vaccin. mortalité à long terme jusqu’en juillet Les échantillons de sang ont été réfrigérés et transportés Au laboratoire, où le sérum a été séparé et stocké à – ° C Les échantillons sériques ont été dosés pour les anticorps IgG anti-immunoglobulines contre les polysaccharides capsulaires individuels dans le laboratoire de référence de l’OMS pour la sérologie pneumococcique à l’University College London. Dosage immunosorbant ELISA après adsorption avec le polysaccharide de paroi cellulaire et le polysaccharide F, comme décrit précédemment L’avidité des anticorps contre les sérotypes B, et F a été mesurée par modification d’un test développé pour l’avidité anti-Hib en incorporant une étape d’élution au thiocyanate d’ammonium Les prélèvements nasopharyngés ont été recueillis à l’aide de prélèvements de fils souples à rayonne et stockés dans du lait écrémé tryptone-glucose-glycérine et inoculés le même jour sur gélose au sang gentamicine μg / mL . La présence de pneumocoques a été confirmée par moyens de susceptibilité à l’optochine Jusqu’à des colonies morphologiquement distinctes ont été sérotypées, par ab, en prévenant la réaction Tous les scientifiques de laboratoire étaient aveugles au calendrier de vaccination et aux groupes de rappel

Analyses statistiques

Les moyennes géométriques GMCs et les intervalles de confiance en% ont été calculés pour les anticorps antipneumococciques spécifiques au sérotype dans chaque groupe vaccinal Les différences dans les moyennes des concentrations logarithmiques ont été analysées par test de Welch à et semaines Cette approche a été répétée avec avidité des anticorps. La proportion d’échantillons égale ou supérieure au seuil de protection putatif, μg / mL , dans chaque groupe vaccinal a été testée à l’aide de χ Des analyses secondaires ont été effectuées au seuil supérieur de μg / mL. la variance a été réalisée pour le groupe vacciné et le groupe de rappel à des semaines sur les rapports log-transformés des concentrations de / semaine L’effet inhibiteur des anticorps maternels, spécifiés comme quintiles de concentration de sang de cordon, a été examiné par analyse de variance des GMC linéaires la régression des CMG spécifiques des sérotypes entre les quintiles a été ajustée en utilisant la plus petite Pour estimer l’effet protecteur immédiat du vaccin nouveau-né, nous avons supposé que les anticorps induits par le vaccin dans le groupe des nouveau-nés diminuaient à un taux constant qui pouvait être estimé à partir du déclin des anticorps maternels dans le groupe PEV entre En appliquant ce taux aux concentrations sanguines du cordon ombilical dans le groupe des nouveau-nés, nous avons estimé l’augmentation du taux moyen attribuable à une dose à la naissance en faisant référence aux concentrations observées en semaines; Pour estimer les intervalles de confiance en%, nous avons intégré la somme des erreurs-types des concentrations moyennes à la naissance et aux semaines et du taux de décroissance moyen. Les enfants ont été classés comme porteurs de vaccins-sérotypes si pneumocoques de sérotypes, B, V, C, F ou Les enfants porteurs d’autres sérotypes ont été classés parmi les porteurs de sérotypes non vaccinaux. Les principaux sérotypes étaient les associations entre le groupe vaccinal et le portage du sérotype vaccinal en semaines, et entre le groupe vaccinal et le portage non sérologique du vaccin. La taille de l’échantillon de l’étude a été choisie pour détecter, avec% de puissance, une différence de% du portage vaccin-sérotype en semaines par rapport à une base de%. Cette taille d’échantillon a également fourni un pouvoir d’observer une différence de ≥ Concentrations d’anticorps dans les groupes cibles Une analyse intermédiaire des concentrations d’anticorps a été réalisée sur des échantillons de sérum de la semaine pour les premiers sujets vaccinés, afin de dépister les immunodéprimés. Le numéro d’essai international normalisé et contrôlé randomisé

RÉSULTATS

Entre décembre et août, les nouveau-nés ont été recrutés dans les heures de naissance et randomisés en nombre égal au groupe PEV et au groupe nouveau-né. Figure Les groupes étaient similaires en sexe, âge de la mère, poids à la naissance et signes vitaux de base. mois, le groupe PEV et les participants du groupe nouveau-né ont été retirés de l’étude, sont décédés ou ont été perdus de vue.

Tableau Caractéristiques de base des groupes horaires randomisés Variable PEV Nouveau-né Âge de la mère, années Poids à la naissance, g Fréquence cardiaque à l’évaluation, battements par minute Fréquence respiratoire à l’évaluation, par minute Température axillaire à l’évaluation, ° C Sexe masculin, non% Variable PEV âge, années Poids à la naissance, g Fréquence cardiaque à l’évaluation, battements par minute Fréquence respiratoire à l’évaluation, par minute Température axillaire à l’évaluation, ° C Sexe masculin, non% Les données sont l’écart type moyen sauf indication contraire. variance, sauf pour le sexe, qui a été analysée au moyen du χ testAbbreviations: EPI, Expanded Program on ImmunizationView Large

Figure Vue largeDownload slideFlow chart of Une mère participant à la clinique prénatale de Kilifi passant par des filtres d’étude au recrutement et des participants à l’essai B dans chaque groupe vaccinal illustrant les pertes à suivre pendant les semaines de l’étude * Déterminer si une mère était résidente du système de surveillance démographique et sanitaire de Kilifi a nécessité une recherche d’ordinateur qui a duré environ – minutes Beaucoup de mères sont parties à ce stade sans attendre d’être identifiées aCe couple comprenait des jumellesFigure Vue largeTélécharger le diaporamaFlamme de présentation des mères à la clinique prénatale de Kilifi étudier les filtres au recrutement et les participants à l’essai B dans chaque groupe de vaccins illustrant les pertes de suivi pendant les semaines de l’étude * Déterminer si une mère était un résident du système de surveillance démographique et sanitaire de Kilifi nécessite une recherche informatique minutes De nombreuses mères sont parties à ce stade sans attendre Trente minutes après la première immunisation avec le vPCV, les enfants du groupe PEV% et du groupe nouveau-né% avaient une température axillaire ≥ ° C. Au cours de la visite, l’enfant avait un gonflement au site de vaccination et un enfant du groupe PEV% et des enfants du groupe nouveau-né% avaient une température ≥ ° C; l’enfant de chaque groupe avait une température ≥ ° CB entre naissance et mois, il y avait des événements indésirables et des maladies graves nécessitant une hospitalisation dans le groupe PEV et des événements indésirables et maladies graves nécessitant une hospitalisation dans le groupe nouveau-né, dont aucun n’était lié à la vaccination. Un questionnaire post mortem a été réalisé quelques jours plus tard Trois pédiatres qui ont examiné les données ont indépendamment conclu que la cause du décès était un sepsis néonatal non lié à la vaccination. la surveillance démographique, mort additionnelle, a été détectée chez un enfant du groupe PEV âgé de plusieurs semainesAu moins de semaines, la proportion de nourrissons ayant atteint le seuil protecteur μg / mL était ≥% pour les anticorps de tous les sérotypes vaccinaux. ces proportions par tableau de groupe de vaccin Cependant, les GMC de l’IgG anticapsulaire nous Figure A Par semaines, ces différences avaient disparu, sauf pour le sérotype, où le GMC restait plus élevé dans le groupe EPI Figure B La proportion de nourrissons avec IgG anticapsulaire au-dessus du groupe protecteur le seuil à semaines était significativement plus élevé dans le groupe PEV% vs%; P & lt; pour le sérotype seulement Tableau Les résultats à et semaines sont indiqués dans le tableau supplémentaire. Un seuil plus élevé de ≥ μg / mL peut être plus approprié pour les milieux à transmission élevée dans les pays en développement et pour la protection contre la pneumonie non bactériémique; les proportions atteignant cet objectif étaient indiscernables à la table supplémentaire des semaines, mais à des semaines, ils étaient plus élevés dans le groupe PEV pour les sérotypes. Les GMC pour les échantillons de sérum prélevés à tous les moments sont indiqués dans le tableau supplémentaire.

Numéros de tableau et pourcentages des échantillons de sérum ayant des concentrations d’immunoglobulines G anti-capsulaires ≥ μg / mL à semaines et semaines d’âge par groupe de vaccins Sérotype EPI, proportion% Groupe de nouveau-nés, proportion% P semaines / / B / / V / / / / C / / F / / F / / semaines / / B / / V / / / / C / / F / / F / / Sérotype groupe EPI, proportion% Groupe nouveau-né, proportion% P semaines / / B / / V / / / / C / / F / / F / / semaines / / B / / V / / / / C / / F / / F / / Abréviations: EPI, Programme élargi de ImmunizationView Grand

Figure Vue largeTéléchargement diapositiveCompétitions moyennes géométriques GMC de l’immunoglobuline G anti-capsulaire IgG par groupe vaccinal pour les sérotypes La figure montre la moyenne géométrique et les intervalles de confiance en% des IgG anticapsulaires dans les groupes vaccinaux. Les concentrations moyennes géométriques dans le groupe élargi EPI sont significativement plus élevées. sérotypes; au bout de quelques semaines, ils sont significativement plus élevés pour le sérotype seulement * P & lt; ; ** P & lt; Figure Vue largeTéléchargement diapositiveCompétitions moyennes géométriques GMC de l’immunoglobuline G anti-capsulaire IgG par groupe vaccinal pour les sérotypes La figure montre la moyenne géométrique et les intervalles de confiance en% des IgG anticapsulaires dans les groupes vaccinaux. Les concentrations moyennes géométriques dans le groupe élargi EPI sont significativement plus élevées. sérotypes; au bout de quelques semaines, ils sont significativement plus élevés pour le sérotype seulement * P & lt; ; ** P & lt; À l’âge de plusieurs semaines, l’indice moyen géométrique d’avidité pour les sérotypes testés était significativement plus élevé dans le groupe nouveau-né que dans le groupe PEV Figure À semaines, l’indice géométrique moyen d’avidité était significativement plus élevé chez les nouveau-nés. seulement

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Indice géométrique d’avidité des IgG anti-immunoglobulines G par groupe vaccinal pour les sérotypes La figure montre la moyenne géométrique et les intervalles de confiance en% de l’indice d’avidité des IgG anticapsulaires dans les groupes vaccinaux. significativement plus élevé pour les sérotypes; au bout de quelques semaines, ils sont significativement plus élevés pour le sérogroupe F seulement PEV, Programme élargi de vaccination; * P & lt; ; ** P & lt; Figure Vue largeTélécharger la diapositive Indice géométrique d’avidité des IgG anti-immunoglobulines G par groupe vaccinal pour les sérotypes La figure montre la moyenne géométrique et les intervalles de confiance en% de l’indice d’avidité des IgG anticapsulaires dans les groupes vaccinaux. significativement plus élevé pour les sérotypes; au bout de quelques semaines, ils sont significativement plus élevés pour le sérogroupe F seulement PEV, Programme élargi de vaccination; * P & lt; ; ** P & lt; Le taux naturel de désintégration des IgG anticapsulaires dans le groupe EPI entre la naissance et les semaines n’a pas varié significativement selon le sérotype, et le taux moyen de désintégration pour tous les sérotypes, ajusté pour la corrélation chez les nourrissons individuels, était de μg / mL / semaine. le déclin prédit de la concentration d’anticorps anticapsulaire dans le groupe nouveau-né contre les concentrations réelles observées à semaines, la vaccination des nouveau-nés a été estimée à entraîner une augmentation de – et-médiane, -fold, selon le sérotype Tableau

Tableau Estimation de la réponse à une première dose de vaccin conjugué contre le pneumocoque valent donné à la naissance Sérotype Taux de décroissance en μg / mL / semaine Groupe EPI Concentration observée en semaines versus concentration prédite à partir du sang du cordon ombilical, moyenne géométrique% CI – B – V – – C – F – F – Sérotype Taux de désintégration en μg / mL / semaine Groupe EPI Concentration observée en semaines versus concentration prédite à partir du sang du cordon ombilical, rapport moyen géométrique% CI – B – V – – C – F – F – Carie naturelle Les taux d’IgG ont été estimés dans les échantillons de sang de cordon et de sérum de semaine du groupe PEV. Le taux de décroissance moyen μg / mL / semaine [% IC, -] n’a pas varié significativement selon le sérotype. infantile dans le groupe des nouveau-nés en tant que concentration observée aux semaines divisée par la concentration prédite en appliquant le taux de Échantillon sanguin: Abréviations: IC, intervalle de confiance; PEV, programme élargi sur l’immunisationVoir grande Une analyse de la variance de l’augmentation du rapport logarithmique des IgG avant et après l’immunisation de rappel à des mois était significativement plus élevée après le rappel du VPPC que le rappel PPV pour tous les sérotypes P & lt; F Figure supplémentaire Après ajustement pour le type de rappel, il n’y avait pas de différences significatives dans les taux de réponse entre le groupe PEV et le groupe nouveau-né pour tout sérotype Parce que le VPPC amplifié plus efficacement, nous avons répété cette analyse restrictive aux nourrissons qui ont reçu le vPPC; Pour étudier l’effet des anticorps maternels passivement transférés sur la réponse au vaccin, la régression linéaire des GMC spécifiques au sérotype a été ajustée sur les quintiles d’anticorps homologues du sang de cordon en utilisant le VWLS Figure Quintile supplémentaire les points de rupture étaient constants pour les deux groupes de vaccins Des tendances à la baisse significatives ont été observées par rapport aux quintiles pour les sérotypes B, V, et FP & lt; dans le groupe EPI et pour les sérotypes B, et F P & lt; dans le groupe nouveau-néLa prévalence du portage pneumococcique était de% / à semaines et% / à semaines Souches multiples & gt; Bien que la prévalence du portage du sérotype du vaccin ait été plus faible dans le groupe PEV que dans le groupe nouveau-né, et que la prévalence du portage non sérologique du vaccin ait été plus élevée, ces différences pas statistiquement significatif Figure La prévalence du portage vaccin-sérotype semaines était de% dans le groupe PEV et de% dans le groupe nouveau-né P = et la prévalence du portage non vaccin-sérotype était de% dans le groupe PEV et% dans le groupe nouveau-né P = à des semaines

Figure View largeDownload Prolongation du portage nasopharyngé des sérotypes pneumococciques inclus dans les sérotypes vaccinaux valvulaires pneumococciques valides et tous les autres sérotypes sérotypes non vaccinaux dans les groupes d’âges et les semaines d’âge. Les valeurs P reflètent les analyses χ testant les différences dans les proportions de porteurs dans différents groupes de calendrier. La prévalence du portage nasopharyngien des sérotypes pneumococciques inclus dans les sérotypes vaccinaux valides contre le pneumocoque conjugué et tous les autres sérotypes des sérotypes non vaccinaux dans les groupes de et les semaines d’âge Les valeurs de P reflètent les analyses des analyses des différences dans les proportions de porteurs dans différents groupes de calendrier. Les sérotypes de vaccins étaient le sérotype, B, V, C, F, et seulement le PEV, Programme élargi de vaccination

DISCUSSION

mois après l’administration du vaccin polyribosylribitol phosphate-protéine de membrane externe Après les deuxième et troisième doses, le groupe vaccinal nouveau-né présentait des titres d’anticorps significativement plus bas, ce qui signifie qu’une dose à la naissance peut tolérer le système immunitaire aux doses suivantes du même vaccin. Dans la présente étude, les concentrations d’IgG anti-capsulaires étaient plus faibles dans le groupe des nouveau-nés dans le groupe des nouveau-nés que dans le groupe standard du PEV pour les sérotypes, mais par semaine, elles étaient indiscernables sauf pour le sérotype We. réciprocité observée entre les concentrations d’anticorps et la fonction, mesurée par l’avidité À semaines et semaines, avidité était significativement plus grande dans le groupe nouveau-né que dans le groupe PEV à certains sérotypes Cette découverte intrigue confirme que l’immunisation à la naissance prime le système immunitaire. la conception ne nous permet pas de différencier si c’est l’âge, le temps ou l’intervalle de dose que je s responsable de cette différence d’avidité Bien que l’effet des anticorps maternels ait également été signalé comme interférant avec les réponses vaccinales précoces, dans cette étude, plusieurs réponses spécifiques au sérotype dans les groupes nouveau-nés et PEV ont été négativement affectées par des taux élevés d’anticorps maternels. une dose de rappel n’a pas différé entre les groupes de calendrier vaccinal Des résultats similaires ont été observés chez les prématurés vaccinés pour la première fois avec l’hématocrite à l’âge de quelques mois Ces réponses montrent que le VPPC administré à la naissance n’interfère pas avec les polysaccharides pneumococciques. Les doses de VPVc sont donc importantes dans les pays en développement où la transmission du pneumocoque est fréquente. A Kilifi, la moitié des nouveau-nés ont contracté le portage rhino-pharyngé en jours de vie et l’exposition nasopharyngée chez un nourrisson de PCV peut conduire à une immunité accrue plutôt qu’à une Des études précédentes ont montré qu’une série primaire de PCV réduit de moitié la prévalence du portage des sérotypes vaccinaux mais a peu d’effet sur le portage total du pneumocoque Nous n’avons pas observé de différence entre les groupes vaccinaux dans leur effet sur le transport du vaccin ou des sérotypes non vaccinaux Par rapport au groupe vaccinal néonatal, la prévalence du portage vaccinal dans le groupe PEV était de% inférieure en semaines et de% inférieure en semaines Bien que de légères modifications de la prévalence du port puissent influencer la protection du troupeau et la La présente étude fournit la base empirique à l’appui de la vaccination exploratoire des nouveau-nés contre les infections pneumococciques. L’étape suivante consiste à déterminer si le calendrier interfère avec les réponses aux autres immunisations de routine et à explorer si les deuxième et troisième doses peuvent aussi o être administré plus tôt La vaccination néonatale pourrait être avantageuse dans les contextes où une proportion épidémiologiquement significative de PI se produit avant l’âge de plusieurs mois, où la couverture vaccinale à la naissance est élevée ou où le calendrier de vaccination systématique est retardé. protection indirecte causée par la vaccination des nourrissons , ceci peut ne pas s’étendre aux sérotypes, par exemple, et prédominant chez les nouveau-nés africains Les programmes qui incluent une première dose de VPPC à la naissance sont sûrs, immunogènes et protecteurs de la mémoire immunitaire. pourrait fournir des anticorps protecteurs lorsque les caractéristiques épidémiologiques locales révèlent une fenêtre de vulnérabilité chez les jeunes enfantsNous remercions toutes les familles qui ont participé à l’essai; le Conseil de sécurité et de surveillance des données, le Professeur P Folb, le Professeur E Miller et le Professeur A Wasunna; Dr R Idro, Prof. K Maitland et Dr P. Njuguna pour l’évaluation des vaccins cliniques et des données d’autopsie verbale. Nous reconnaissons le rôle important joué par le Dr Anne Warira, anciennement du KEMRI Wellcome Trust Research Program, dans la gestion des participants et la supervision des vaccinations. Ce travail a été soutenu par une subvention de l’Initiative pour la recherche sur les vaccins, le Département de l’immunisation, des vaccins et des produits biologiques à l’Organisation mondiale de la Santé, Genève Vaccine a été donné par Wyeth Vaccines JAGS a été soutenu par une bourse de recherche du Wellcome Trust [numéro de subvention] Conflits d’intérêts potentiels JAGS a reçu un financement de recherche de GlaxoSmithKline Biologicals DG a participé aux conseils consultatifs et a reçu des honoraires et des honoraires de consultation de Pfizer anciennement Wyeth Vaccines. conflits Tous les auteurs ont soumis l’ICMJE Formulaire de divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués