Le virus artificiel «attaque les cellules cancéreuses»

La BBC rapporte qu’un « virus anti-cancer » est prometteur « , et qu ‘ » un virus artificiel, injecté dans le sang, peut cibler sélectivement les cellules cancéreuses dans tout le corps « .

Ces nouvelles sont basées sur des recherches qui ont utilisé un virus génétiquement modifié qui avait été rendu inoffensif. Le virus a été utilisé pour infecter des tumeurs spécifiques et produire des protéines qui pourraient endommager les cellules tumorales. Les chercheurs ont injecté le virus modifié dans le sang de 23 patients atteints de cancers avancés et ont mesuré si le virus était capable d’entrer dans les cellules, de se copier et de produire les protéines désirées. Le virus a été trouvé pour infecter les cellules tumorales, tout en n’infestant pas les cellules saines. De plus, la production de protéines désirées augmentait à mesure que la dose de virus administrée augmentait, ce qui signifiait que la dose reçue par la tumeur pouvait potentiellement être contrôlée. L’étude a également constaté qu’il y avait peu d’effets secondaires sérieux du traitement, et que les patients ont bien toléré le traitement à des doses élevées.

Cette recherche préliminaire a montré que ce virus peut cibler avec succès le tissu cancéreux et produire des protéines spécifiques à des concentrations élevées. Les chercheurs disent qu’une telle méthode d’administration n’a jamais été utilisée auparavant, et pourrait être une méthode prometteuse pour administrer des concentrations élevées de plusieurs thérapies contre le cancer directement aux tissus malades. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires avant de savoir si cette méthode sera couronnée de succès dans le traitement du cancer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs de la Clinique Billings, des centres de lutte contre le cancer des Carolines, du centre médical de l’Université de Pennsylvanie, des sociétés de biotechnologie Jennerex et RadMD aux États-Unis; l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa, l’Université d’Ottawa et l’Institut de recherche Robarts au Canada; et l’Université nationale de Pusan ​​en Corée du Sud. La recherche a été financée par Jennerex Inc., la Fondation Terry Fox, l’Institut canadien de recherche en santé et le ministère coréen de la Santé, du Bien-être et des Affaires familiales. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature.

Les rapports des médias reflètent fidèlement la nature préliminaire de cette recherche.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai clinique de phase 1 portant sur l’efficacité et l’innocuité d’une technique qui consiste à infecter des cellules cancéreuses chez les humains avec un virus afin d’administrer un traitement ciblé. Ce type de conception d’étude, où tous les patients reçoivent le même traitement et il n’y a pas de groupe témoin, est également connu comme une série de cas.

Les chercheurs ont pensé qu’ils pourraient concevoir un virus pour infecter le tissu cancéreux et non les tissus sains, fournissant ainsi des thérapies contre le cancer spécifiquement pour les tumeurs. Ils ont choisi un poxvirus pour leurs expériences, car il a été démontré qu’il est résistant au système immunitaire humain et qu’il se propage rapidement dans le sang vers des tissus éloignés. On pense que le virus est trop volumineux pour pénétrer facilement dans les tissus sains, mais il peut pénétrer plus facilement dans les tissus tumoraux, car les vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs sont plus «fuyants».

Ils disent aussi qu’une forme de poxvirus a été génétiquement modifiée de sorte qu’elle ne peut se répliquer (faire plus de copies de soi) dans les cellules cancéreuses. Cela est possible parce que le virus génétiquement modifié a besoin de voies biochimiques spécifiques que l’on trouve couramment dans de nombreux cancers, mais pas dans les tissus normaux. La réplication de ce virus, appelée JX-594, dans les cellules cancéreuses peut les faire éclater et mourir.

Le virus JX-594 a également été conçu pour produire des protéines qui attirent les cellules du système immunitaire pour attaquer le cancer, et une autre protéine qui permet aux cellules produisant la protéine d’être facilement identifiées. Bien que ce soient les protéines spécifiques que le virus a été conçu pour produire, si cette technique de ciblage fonctionne, le virus pourrait potentiellement être manipulé pour produire d’autres protéines anticancéreuses.

Il s’agissait d’une étude préliminaire visant à déterminer si les mécanismes de base de l’utilisation de ce virus pour administrer des thérapies contre le cancer fonctionneraient et seraient sans danger. L’étude n’a pas examiné si cette méthode permettrait de traiter le cancer avec succès, ou si elle sera plus efficace que les traitements actuellement utilisés. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour répondre à ces questions.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord déterminé, en laboratoire, si le virus infectait le tissu cancéreux, le tissu normal ou les deux. Une fois qu’il a été démontré que le virus n’a infecté que le tissu cancéreux dans sept échantillons sur dix, ils ont étudié l’efficacité et l’innocuité du virus chez 23 personnes atteintes de cancer avancé qui n’avaient pas répondu à d’autres traitements. Les patients inclus dans l’essai présentaient différents types de cancer, notamment le cancer du poumon, colorectal, thyroïdien, pancréatique, ovarien et gastrique, ainsi que le mélanome, le léiomyosarcome (un type de cancer du tissu musculaire) et le mésothéliome.

Les chercheurs ont injecté des doses multiples de virus au patient et ont évalué, en utilisant des biopsies, si le virus était transmis à la tumeur et au tissu sain, si le virus se répliquait une fois dans l’un ou l’autre type de tissu et s’il produisait les protéines désirées.

Les chercheurs ont également évalué la sécurité de l’utilisation du virus, y compris la dose maximale tolérée par les patients, et les effets secondaires.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que chez 13 des 23 personnes traitées (56,5%) la maladie est restée stable ou a montré une réponse partielle quatre à dix semaines après l’injection du virus. Les patients qui ont reçu des doses plus élevées ont montré de meilleures réponses au traitement et au contrôle de la maladie.

Ils ont également constaté que la croissance de nouvelles tumeurs après le traitement était moins fréquente chez ceux qui ont reçu des doses élevées du virus par rapport à ceux qui ont reçu de faibles doses. Les biopsies et les tests d’anticorps ont confirmé que le virus pénétrait dans les cellules tumorales mais pas dans les cellules saines. De plus, les tests ont montré que le virus se répliquait et produisait les protéines souhaitées d’une manière liée à la dose. Cela signifie que plus la dose de virus administrée est élevée, plus la réplication et la production de protéines sont importantes. Lorsque le tissu sain qui était situé directement à côté des tumeurs dans le corps a été examiné, les chercheurs ont constaté que le virus était capable d’infecter certains tissus sains, mais il n’y avait aucune preuve que le virus se répliquait dans ces cellules ou produisait les protéines .

En examinant la sécurité de l’utilisation du virus, les chercheurs ont découvert que le traitement avec JX-594 était généralement bien toléré aux doses élevées, et les effets secondaires courants incluaient des symptômes pseudo-grippaux qui duraient jusqu’à un jour.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que c’est la première étude qui a montré qu’un virus peut être injecté dans la circulation sanguine d’un patient et utilisé pour produire des protéines spécifiques dans les tissus tumoraux avancés. Ils disent que les résultats indiquent que JX-594 pourrait être utilisé pour fournir des concentrations élevées de plusieurs thérapies contre le cancer directement aux cellules cancéreuses.

Les chercheurs disent que d’autres études sont en cours pour examiner l’effet de l’injection répétée avec JX-594. Ceux-ci visent à déterminer si l’efficacité du JX-594 en tant que système de délivrance est diminuée après que le corps et le système immunitaire sont exposés de façon répétée au virus.

Conclusion

Cette recherche a examiné la capacité d’un virus génétiquement modifié à cibler le tissu tumoral spécifique avec des protéines anticancéreuses. Il s’agissait d’une petite étude préliminaire chez l’homme, visant à déterminer si la méthode d’administration était réalisable et si elle serait tolérée par les patients. Les résultats indiquent que l’utilisation du virus JX-594 pour cibler les cellules cancéreuses est faisable et semble être sûre à court terme. Cependant, cette méthode nécessitera des tests approfondis dans le cadre d’essais plus vastes et à plus long terme avant que les avantages et les risques soient pleinement compris.

Il est important de souligner que la capacité du virus JX-594 à se répliquer et à exprimer des protéines dépend de la présence d’un ensemble spécifique de processus biochimiques (appelés voies) au sein des cellules cancéreuses. Tous les cancers ne possèdent pas cette voie, et par conséquent, ils ne peuvent pas tous être traités en utilisant cette méthode.

Ce fut une courte étude impliquant un petit nombre de patients. Des tests sur l’administration et la réplication du virus ont été effectués pendant 29 jours et les patients ont été suivis pendant environ quatre mois. Bien qu’une période d’étude aussi courte convienne à un essai de phase I, des essais plus longs impliquant plus de personnes seront nécessaires pour tester l’efficacité de ce virus dans le traitement du cancer.

Les chercheurs affirment qu’un autre avantage potentiel de ce système d’administration est que le virus pourrait être utilisé pour administrer de multiples thérapies anticancéreuses à des tumeurs, permettant des concentrations plus élevées de ces thérapies dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus sains. Ils disent que le virus pourrait également être conçu de manière à permettre aux tests sanguins de surveiller le fonctionnement du traitement.

Il est important de se rappeler que cette étude est à la première étape de l’expérimentation humaine. À ce stade, ces tests ne sont pas spécifiquement destinés à examiner l’efficacité de la méthode de traitement du cancer, mais à tester si le virus a fonctionné comme un système de délivrance pour le traitement et était sûr. L’administration de thérapies anticancéreuses directement au tissu tumoral de cette manière pourrait être une étape importante dans le traitement du cancer tout en réduisant les dommages aux tissus sains. D’autres études seront nécessaires pour déterminer si cela deviendra une réalité.