L’effet de la pilule pourrait-il être la moitié du placebo?

Près de la moitié de l’avantage de prendre des somnifères vient de l’effet placebo, rapporte le Daily Mail. Son histoire est basée sur une étude qui a examiné l’efficacité des médicaments appelés «médicaments Z», qui sont largement prescrits pour l’insomnie.

L’étude a révélé que même si ces médicaments aidaient les gens à s’endormir plus rapidement, le bénéfice n’était que faible comparé au placebo (un traitement fictif à des fins de comparaison). Par exemple, la différence dans le temps passé à s’endormir entre les personnes utilisant des médicaments Z et celles qui prenaient un placebo, mesurée en laboratoire, n’était que de 22 minutes.

Comme le souligne le Mail, cette vaste étude bien conçue suggère que l’avantage de ce type de somnifère provient en grande partie de son effet placebo, et pas seulement des principes actifs de la drogue. Le petit avantage de prendre ces médicaments doit être mis en balance avec le risque d’effets indésirables, y compris le potentiel de dépendance.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université du Connecticut et de la Harvard Medical School aux États-Unis, et de l’Université de Plymouth et de l’Université de Lincoln au Royaume-Uni. Il a été financé par l’Université de Lincoln. L’étude a été publiée dans le British Medical Journal révisé par des pairs.

Il a été couvert équitablement par le Daily Mail.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une revue systématique et méta-analyse d’essais publiés et non publiés de l’efficacité des médicaments connus sous le nom de médicaments Z et la réponse placebo associée. Les essais sur ces médicaments sont venus de la Food and Drug Administration (FDA), l’organisme responsable de l’approbation des médicaments aux États-Unis et a inclus toutes les données sur eux jusqu’à leur approbation. Les auteurs disent que cela surmonte les problèmes des revues précédentes qui ont seulement eu accès à des études publiées et peuvent donc avoir été affectées par un «biais de publication» – le phénomène dans lequel des résultats plus positifs sont plus susceptibles d’être publiés.

Les médicaments Z sont un groupe de médicaments «hypnotiques» largement utilisés dans le traitement de l’insomnie. Les médicaments hypnotiques agissent principalement sur le système nerveux central pour induire le sommeil. Ils comprennent une autre classe de médicaments appelés benzodiazépines, qui n’ont pas été inclus dans cette recherche. Les chercheurs soulignent que les médicaments Z sont maintenant les agents hypnotiques les plus couramment prescrits dans le monde, mais ils sont associés à des risques, y compris des effets cognitifs tels que:

perte de mémoire

les effets psychomoteurs tels que les chutes

fatigue diurne

dépendance

potentiel de dépendance

mortalité plus élevée

Les chercheurs disent que ces risques doivent être pesés contre les avantages des médicaments Z.

Une autre préoccupation avec les médicaments Z, disent-ils, est la taille apparente de la réponse au placebo. Les chercheurs distinguent la «réponse placebo» (tout changement survenant après l’administration du placebo, y compris des facteurs tels que l’amélioration naturelle de l’état de santé) et «l’effet placebo» (l’effet psychologique de la prise du traitement). De même, une «réponse à un médicament» est définie comme tout changement survenu après qu’un médicament a été administré alors que l’effet du médicament est dû aux constituants chimiques du médicament.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont obtenu des données de la FDA sur tous les médicaments Z actuellement approuvés aux États-Unis. Au Royaume-Uni, ils sont appelés zopiclone, zaleplon et zolpidem. Ils ont inclus dans leur analyse tous les essais contrôlés randomisés en double aveugle (ECR) de ces trois médicaments, pour les adultes souffrant d’insomnie à long terme ou temporaire, de tout pays et de toute langue, soumis à la FDA avant l’approbation du médicament. . Les essais devaient être à double insu, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui avait reçu le médicament et qui prenait le placebo.

Les essais ont été exclus par les chercheurs s’ils avaient un design croisé, incluaient des patients en bonne santé avec un sommeil normal, étaient des études d’une nuit avec insomnie induites par les chercheurs ou n’ont pas rapporté suffisamment d’informations.

Les chercheurs ont extrait les données pertinentes des essais et ont également évalué leur qualité méthodologique en utilisant des lignes directrices établies. Les chercheurs ont principalement examiné l’effet des médicaments sur la latence du sommeil – le temps pris par les participants à s’endormir. Ils ont examiné à la fois les mesures objectives de la latence du sommeil (effectuées pendant la nuit dans un laboratoire en utilisant un test appelé polysomnogramme) et la latence subjective du sommeil, telle que rapportée par les patients. Ils ont également examiné d’autres résultats, y compris le temps de sommeil total, le nombre de réveils, la qualité du sommeil et le temps passé éveillé après le début du sommeil.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont inclus 13 études incluant 4 378 participants, contenant 65 comparaisons médicament-placebo distinctes. Le zolpidem était la drogue la plus couramment prescrite. Ils ont trouvé que:

Les médicaments Z ont montré des réductions faibles mais statistiquement significatives du temps nécessaire pour s’endormir, tel que mesuré en laboratoire. Cette réduction était de -0,36, la différence moyenne pondérée standardisée (SMD) dans le temps, (intervalle de confiance à 95% [IC] -0,57 à -0,16) et enregistrée par les patients (SMD -0,33, IC à 95% -0,62 à -0,04) avec un placebo.

Lorsque la «latence du sommeil» a été mesurée en laboratoire, les médicaments Z ont réduit le temps moyen nécessaire pour s’endormir de 22 minutes (33 à 11 minutes) par rapport au placebo. Lorsqu’ils sont enregistrés par les patients, les médicaments Z ont réduit le temps nécessaire pour s’endormir de sept minutes par rapport au placebo.

Aucun effet significatif pour les autres résultats, mais les chercheurs disent qu’il n’y avait pas assez d’études rapportant ces résultats pour permettre des conclusions fermes.

Leur analyse a également indiqué que la latence du sommeil était plus susceptible d’être réduite dans les études publiées précédemment, avec des doses de médicament plus importantes, une durée de traitement plus longue, avec une plus grande proportion de patients jeunes ou féminins et avec le zolpidem.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Ils soulignent que, par rapport au placebo, les médicaments Z ne produisent que de légères améliorations dans le temps nécessaire pour s’endormir et que l’importance de l’effet «est d’une importance clinique discutable».

Cependant, ils disent que l’effet total de la prise des médicaments (y compris l’effet du médicament et l’effet placebo) était assez important et ils calculent que la réponse au placebo représente environ la moitié de la réponse au médicament.

Ces données suggèrent que la réponse au placebo est un contributeur majeur à l’efficacité des médicaments Z, disent-ils. Le faible effet des médicaments doit être mis en balance avec les dommages qui leur sont associés. Puisque l’effet placebo est un phénomène psychologique, une plus grande attention devrait être accordée aux interventions psychologiques pour l’insomnie, suggèrent-ils.

Conclusion

Cette étude sur les somnifères prescrits est d’un intérêt particulier car elle s’appuie sur des essais publiés et non publiés soumis à la FDA américaine. Comme les auteurs le soulignent, les études précédentes ne comprenaient que des études publiées et pouvaient donc être sujettes à des biais de publication.

La recherche avait quelques limites qui auraient pu affecter ses résultats, notamment le problème de l’hétérogénéité, dans lequel les résultats des essais individuels varient considérablement, de sorte que la combinaison de leurs résultats peut ne pas être fiable. Comme le soulignent les auteurs, tous les essais ont été parrainés par l’industrie et il a été démontré que ce type de parrainage améliorait les résultats des essais cliniques, de sorte que les résultats pourraient surestimer l’effet des médicaments.

Néanmoins, les résultats de cet examen, qui a conclu qu’une grande partie de l’effet de ces médicaments peut être due au placebo, est important, compte tenu de leur risque d’effets secondaires. Bien que ces médicaments puissent avoir des effets bénéfiques à court terme, d’autres recherches sont nécessaires sur les interventions psychologiques pour l’insomnie.

Il est particulièrement important de noter qu’avec les petits avantages vient le risque de dépendance ou de dépendance après une utilisation à long terme. La dépendance à un placebo est inhabituelle.