L’élimination de la demi-vie peut expliquer l’efficacité relative du bocéprévir et du télaprévir dans le traitement du génotype du virus de l’hépatite C

Au rédacteur-Dans leur méta-analyse très complète, Kieran et ses collègues ont comparé l’efficacité du télaprévir et du bocéprévir en tant que tiers agents dans le traitement du VHC chronique de l’hépatite C; ils ont trouvé un taux d’efficacité significativement plus élevé pour le télaprévir dans le contexte spécifique des rechuteurs antérieurs comparé au traitement standard par interféron pégylé / ribavirine . Une telle méta-analyse est jusqu’à présent la seule tentative de comparaison des nouveaux antiviraux qui ont été publiés. Il est prouvé qu’un certain nombre de paramètres influent sur les résultats du traitement anti-VHC, comme la variation génétique de l’IL-B, le type d’interféron pégylé administré, l’ARN de VHC de base, la ribavirine exposition pharmacocinétique et degré de fibrose hépatique Comme indiqué par les auteurs, la dépendance du résultat du traitement par rapport au troisième médicament peut donc être assez variable, voire d’importance limite lorsque plusieurs facteurs favorables coïncident chez un même patient. a été suggéré par les auteurs en termes de raisons possibles expliquant l’efficacité supérieure du télaprévir chez les rechuteurs antérieurs, sa plus longue Dans le traitement du virus de l’immunodéficience humaine, une demi-vie plus longue est le principal déterminant de ce que nous appelons le «pardon», comme la propriété de la demi-vie de limination. maintenir des concentrations efficaces malgré une dose oubliée du médicament / schéma thérapeutique Dans le domaine de la thérapie antirétrovirale, où de nombreuses comparaisons directes ont été faites, une tendance à un meilleur résultat virologique est presque toujours reconnaissable en faveur du traitement antirétroviral. régime contenant les médicaments avec une demi-vie plus longue , à l’exception notable des inhibiteurs de l’intégrase pour lesquels une plus grande clairance virale peut compenser la demi-vie plus courte du médicament Bien que l’observance des patients soit beaucoup moins caractérisée dans le contexte du VHC que dans le traitement antirétroviral, nous pourrions raisonnablement envisager comment les patients sous traitement triple anti-VHC prenant des médicaments par voie orale plusieurs fois par jour sont à risque d’une observance suboptimale. En cas de non-observance, l’exposition pharmacocinétique effective du télaprévir persiste plus longtemps que dans le cas d’une prise de bocéprévir lorsqu’une dose est oubliée, ce qui augmente les chances de maintenir une concentration antivirale adéquate malgré une prise irrégulière de médicament. témoigné par la réussite de la validation de l’administration biquotidienne du médicament à dose quotidienne totale égale Les essais comparatifs directs entre le télaprévir et le bocéprévir étant peu probables, il est probable qu’ils perdront rapidement de l’intérêt avec les nouveaux médicaments anti-VHC. En cours de développement, la comparaison méta-analytique réalisée par les auteurs pourrait rester la seule étude sur laquelle s’appuyer. Sur la base de ces considérations, nous croyons que chaque fois que le patient est perçu comme étant particulièrement à risque, le choix du télaprévir pourrait constituer un avantage. de la couverture pharmacocinétique

Remarques

Conflits d’intérêts potentiels A C, F G D R, G D P et S B ont reçu des bourses de voyage et des honoraires de conférenciers de la part de Merck Sharp & amp; Dohme et Janssen-Cilag Johnson & amp; Johnson L B ne signale aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués