Les vaccins et l’autisme: une histoire d’hypothèses changeantes

Bien que les taux de vaccination des enfants restent élevés, certains parents craignent que les vaccins puissent causer l’autisme Trois hypothèses spécifiques ont été avancées: l’association rougeole-oreillons-rubéole provoque l’autisme en endommageant la muqueuse intestinale, ce qui permet l’entrée des protéines encéphalopathiques; le thimérosal, un conservateur contenant de l’éthylmercure dans certains vaccins, est toxique pour le système nerveux central; et l’administration simultanée de plusieurs vaccins submerge ou affaiblit le système immunitaire. Nous discuterons de la genèse de chacune de ces théories et examinerons les preuves épidémiologiques pertinentes.

Une augmentation mondiale du nombre de diagnostics d’autisme – probablement motivée par des critères diagnostiques élargis et une sensibilisation accrue – a alimenté les inquiétudes selon lesquelles une exposition environnementale comme les vaccins pourrait causer l’autisme. Les théories de cette association présumée portent sur le vaccin ROR rougeole-oreillons-rubéole thimérosal. , et le grand nombre de vaccins actuellement administrés. Toutefois, les études épidémiologiques et biologiques ne parviennent pas à étayer ces allégations.

MMR

En février, Andrew Wakefield, un gastro-entérologue britannique, et ses collègues ont publié un article dans The Lancet décrivant les enfants dont les premiers symptômes de l’autisme apparaissaient dans le mois suivant un vaccin ROR. Tous ces enfants présentaient des symptômes gastro-intestinaux et une hyperplasie lymphoïde nodulaire. Selon ces observations, Wakefield a postulé que le vaccin ROR causait une inflammation intestinale qui entraînait la translocation de peptides habituellement non perméables dans la circulation sanguine et, par la suite, dans le cerveau, où ils affectaient le développement.Ces problèmes sapent l’interprétation de Wakefield et al. En premier lieu, la cohorte auto-dirigée n’incluait pas de sujets témoins, ce qui empêchait les auteurs de déterminer si la survenue de l’autisme après la vaccination était proportionnelle ou accidentelle. En effet, les enfants britanniques recevaient chaque mois le vaccin ROR entre les âges et les années. un moment où l’autisme présente généralement-co En effet, compte tenu de la prévalence de l’autisme en Angleterre chez les enfants , les enfants recevraient un diagnostic de la maladie peu de temps après avoir reçu le vaccin ROR par hasard seulement. Deuxièmement, les évaluations endoscopiques ou neuropsychologiques n’étaient pas aveugles. Troisièmement, les symptômes gastro-intestinaux ne sont pas antérieurs à l’autisme chez plusieurs enfants, ce qui est incompatible avec l’idée que l’inflammation intestinale a facilité l’invasion sanguine des peptides encéphalopathiques. Quatrièmement, les virus vaccinaux contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole n’ont pas causé de Inflammation intestinale chronique ou perte de la fonction de barrière intestinale En effet, une étude récente de Hornig et al a montré que le génome du virus vaccinal rougeoleux n’était pas détecté plus fréquemment chez les enfants autistes ou non. Cinquième: peptides encéphalopathiques putatifs de l’intestin vers le cerveau n’ont jamais été identifiés En revanche, les gènes qui ont été associés à un trouble du spectre autistique qui influence la fonction des synapses neuronales, l’adhésion des cellules neuronales, la régulation de l’activité neuronale ou le trafic endosomal . Aucune donnée appuyant une association entre le vaccin RRO et l’autisme Le mécanisme biologique plausible manquait, plusieurs études épidémiologiques ont été réalisées pour répondre aux craintes parentales créées par la publication de Wakefield et al table Heureusement, plusieurs caractéristiques des programmes de vaccination à grande échelle ont permis d’excellentes études descriptives et observationnelles – en particulier, un grand nombre de sujets , qui a généré un pouvoir statistique important; des registres de vaccination de haute qualité, qui ont fourni des données historiques fiables; utilisation multinationale de composants et de calendriers de vaccins similaires; dossiers médicaux électroniques, ce qui a facilité une analyse précise des données sur les résultats; et l’introduction relativement récente du vaccin ROR dans certains pays, ce qui a permis des comparaisons avant et après

hs of age Ces auteurs n’ont pas non plus trouvé de différences dans les taux d’autisme chez les enfants vaccinés et non vaccinés lorsqu’ils ont prolongé leur analyse pour inclure un temps plus long après l’exposition au ROR ou une deuxième dose de MMR. analyse en utilisant la base de données de médecine générale – un dossier médical électronique de grande qualité, largement validé avec des données vaccinales pratiquement complètes Plus de millions d’années-personnes d’observation ont confirmé une augmentation des diagnostics d’autisme malgré des taux de vaccination ROR stables. Les taux annuels de vaccination ROR des élèves de la maternelle avec le nombre annuel de cas d’autisme du Département des Services de Développement de Californie pendant – Comme cela a été observé au Royaume-Uni, l’augmentation du nombre de diagnostics d’autisme , les chercheurs ont estimé la prévalence du trouble envahissant du développement Les taux d’autisme ont augmenté parallèlement à une diminution des taux de vaccination ROR. Les résultats sont demeurés inchangés lorsque les définitions de l’exposition et des résultats variaient, y compris un diagnostic strict de l’autisme. Le vaccin ROR et la forme «nouvelle variante» de l’autisme proposée par Wakefield et coll. -spécifiquement, régression développementale avec symptômes gastro-intestinaux Bien qu’il soit difficile d’analyser un tel phénomène lorsqu’il n’est pas clair qu’il en existe un qui complique la formulation d’une définition de cas En Angleterre, les chercheurs ont réalisé une étude transversale sur les enfants autistes et n’ont montré aucune différence dans l’âge des premières préoccupations parentales ou le taux de régression développementale. par exposition au vaccin ROR Aucune association entre À Londres, une analyse des enfants autistes a utilisé l’introduction du RMM pour comparer les cohortes vaccinées et non vaccinées L’incidence de la régression développementale n’a pas différé entre les cohortes, et les auteurs n’ont observé aucune différence dans la prévalence des symptômes gastro-intestinaux. Premièrement, la prise en compte explicite de la régression développementale chez les enfants autistes ne modifie pas l’indépendance conséquente du vaccin ROR et de l’autisme. Deuxièmement, ces données plaident contre l’existence d’une nouvelle forme variante de l’autisme Rétrospective, Les études observationnelles ont porté sur la relation entre le vaccin RRO et l’autisme. Au Royaume-Uni, les enfants autistes vaccinés par ROR ont été comparés à des enfants témoins vaccinés par ROR grâce à l’utilisation du Doctor’s Independent Network, un Dans les mois suivant la vaccination ROR, les auteurs n’ont observé aucune différence entre les cas et les enfants contrôles dans les taux de consultation des praticiens – un substitut aux préoccupations parentales concernant le développement de leur enfant – ce qui suggère que le diagnostic de l’autisme n’était pas lié temporellement à la vaccination ROR. Des enfants hospitalisés pour des troubles autistiques, aucun regroupement n’a eu lieu par rapport au moment de la vaccination ROR. Au Danemark, toujours en utilisant un registre national, les chercheurs ont déterminé le statut vaccinal et le statut vaccinal. Les auteurs n’ont observé aucune différence dans le risque relatif d’autisme entre ceux qui ont fait et ceux qui n’ont pas reçu le vaccin ROR. Parmi les enfants autistes, aucune relation entre la date de la vaccination et le développement de l’autisme n’a été observée. Atlanta, en utilisant un s de développement Les auteurs n’ont observé aucune différence d’âge à la vaccination entre les enfants autistes et non-autistes, ce qui suggère que l’âge précoce de l’exposition au vaccin RRO n’était pas un facteur de risque. Les investigateurs finlandais ont réalisé des études de cohortes prospectives Les chercheurs ont enregistré de façon prospective les événements indésirables associés aux enfants vaccinés par RMM – et identifiés avec des symptômes gastro-intestinaux; Aucun des enfants n’a développé l’autisme Une autre analyse de cette cohorte n’a révélé aucun cas d’autisme associé au vaccin chez des millions d’enfants Bien que cette cohorte ait été analysée à l’aide d’un système de surveillance passive, l’absence d’association La vaccination ROR était convaincante

Thimérosal

Le thimérosal -% d’éthylmercure en poids – est un composé antibactérien qui a été utilisé efficacement dans des préparations vaccinales multidoses pour & gt; ans thimérosal ne sont pas contenues dans les vaccins vivants, tels que MMR In, la Loi sur la modernisation de la Food and Drug Administration des États-Unis a mandaté l’identification et la quantification du mercure dans tous les aliments et les médicaments; des années plus tard, la Food and Drug Administration des États-Unis a constaté que les enfants pourraient recevoir jusqu’à mg de mercure dans les premiers mois de la vie. Malgré l’absence de données suggérant des dommages causés par les quantités d’éthylmercure contenues dans les vaccins, l’American Academy of Pediatrics le service de santé publique a recommandé l’élimination immédiate du mercure de tous les vaccins administrés aux jeunes enfants Une mauvaise interprétation répandue et prévisible de cette directive prudente, associée à un public déjà concerné par un lien proposé mais non justifié entre vaccination et autisme, a naturellement suscité des inquiétudes. Cependant, parce que les signes et les symptômes de l’autisme sont clairement distincts de ceux de l’empoisonnement au mercure, les inquiétudes concernant le mercure comme cause de l’autisme étaient semblables à celles du vaccin ROR – biologiquement invraisemblables ; les enfants atteints d’intoxication au mercure présentent des changements caractéristiques moteurs, de la parole, sensoriels, psychiatriques, visuels et de la circonférence de la tête qui sont fondamentalement différents de ceux des enfants autistes. Des années plus tard, la prévention a montré que le mercure contenu dans les vaccins n’entraînait même pas de symptômes subtils d’intoxication au mercure . Malgré l’invraisemblance biologique du thimérosal dans les vaccins, des études – encore descriptives ou observationnelles – ont été réalisées. examiné en détail ailleurs mais ne sont pas abordés ici parce que leur méthodologie est incomplète et imprécise et, par conséquent, cause des difficultés à tirer des conclusions significatives

Les études qui ne parviennent pas à soutenir une association entre le thimérosal dans les vaccins et autismTable View largeTélécharger les études qui ne parviennent pas à soutenir une association entre thimérosal dans les vaccins et les études autismEcologicalTrois études écologiques réalisées dans différents pays comparent l’incidence de l’autisme avec l’exposition thimérosale des vaccins En Europe et aux États-Unis, l’élimination du thimérosal à l’échelle nationale a permis des comparaisons robustes de la vaccination avec des produits contenant du thimérosal et du thimérosal, comme suit: En Suède et au Danemark, les chercheurs ont constaté une incidence relativement stable de l’autisme lorsque des vaccins contenant du thimérosal étaient utilisés -, y compris des années où les enfants étaient exposés à des concentrations d’éthylmercure équivalant à des expositions américaines maximales . Toutefois, une augmentation constante de l’incidence de l’autisme a commencé dans ces deux pays. à la fin de la période d’études, malgré l’élimination du thimérosal des vaccins au Danemark, les chercheurs ont comparé l’incidence de l’autisme chez les enfants qui avaient reçu μg -, μg – ou μg de thimérosal – et n’ont démontré aucune relation entre l’exposition au thimérosal et l’autisme , les chercheurs ont regroupé les enfants des écoles selon la date de naissance et l’exposition estimée au thimérosal sur la base des calendriers de vaccination du ministère de la Santé. Les dossiers scolaires ont été obtenus pour déterminer les taux spécifiques de troubles envahissants du développement. Les résultats sont demeurés inchangés lorsque les définitions de l’exposition et des résultats variaient. Études de cohortes Quatre études de cohorte examinant l’exposition au thimérosal et l’autisme ont été réalisées. , comme suit: En D enmark, les chercheurs ont examiné & gt; Ils ont constaté que le risque d’autisme ne différait pas entre les enfants vaccinés avec des vaccins contenant du thimérosal et ceux vaccinés avec des vaccins sans thimérosal ou entre les enfants qui recevaient plus ou moins Ils ont également constaté que les taux d’autisme augmentaient après l’élimination du thimérosal de tous les vaccins. Aux États-Unis, en utilisant le Vaccine Safety Data Link, des chercheurs des centres de contrôle et de prévention des maladies ont examiné des enfants américains nés pendant – y compris & gt; Les chercheurs n’ont trouvé aucune relation entre la réception de vaccins contenant du thimérosal et l’autisme en Angleterre, les chercheurs ont suivi prospectivement, les enfants pour lesquels ils avaient des carnets de vaccination complets nés pendant – et ils n’ont trouvé aucune relation entre l’exposition précoce au thimérosal et l’exposition délétère. résultats neurologiques ou psychologiques Au Royaume-Uni, les chercheurs ont évalué les dossiers de vaccination des enfants nés pendant -, en utilisant la base de données General Practice Research, dont les sujets étaient atteints d’autisme Aucune relation entre l’exposition thimérosale et le diagnostic autistique

Trop de vaccins

Lorsque les études sur le vaccin ROR et les vaccins contenant du thimérosal n’ont pas montré d’association avec l’autisme, des théories alternatives émergent. La théorie la plus importante suggère que l’administration simultanée de plusieurs vaccins submerge ou affaiblit le système immunitaire et crée une interaction avec le système nerveux qui déclenche l’autisme. chez un hôte réceptif Cette théorie a été récemment popularisée à la suite d’une concession du Programme d’indemnisation des lésions vaccinales concernant le cas d’une fillette atteinte d’une déficience enzymatique mitochondriale dont l’encéphalopathie, qui comprenait des caractéristiques du trouble du spectre autistique, était Malgré les assurances données par les Centres de contrôle et de prévention des maladies selon lesquelles l’action du Programme d’indemnisation des victimes de la vaccination ne doit pas être interprétée comme une preuve scientifique que les vaccins causent l’autisme, beaucoup d’entre eux le public n’a pas été rassuréLa notion que l’enfant ren peut recevoir trop de vaccins trop tôt et que ces vaccins submergent un système immunitaire immature ou génèrent une réponse auto-immune pathologique, induisant l’autisme, est défectueuse pour plusieurs raisons: Les vaccins ne submergent pas le système immunitaire Bien que le système immunitaire infantile soit relativement naïf , il est immédiatement capable de générer une vaste gamme de réponses protectrices; Des estimations même conservatrices prédisent la capacité à répondre simultanément à des milliers de vaccins Conformément à cet exercice théorique, les combinaisons de vaccins induisent des réponses immunitaires comparables à celles données individuellement. En outre, le nombre de vaccins recommandés a augmenté ces dernières années. Avec les progrès de la chimie des protéines et de la technologie de l’ADN recombinant, la charge immunologique a en fait diminué. Les vaccins administrés aujourd’hui contiennent & lt; des protéines bactériennes et virales ou des polysaccharides, comparés à & gt; de ces composants immunologiques dans les vaccins administrés en En outre, les vaccins représentent une fraction minime de ce que le système immunitaire d’un enfant navigue régulièrement; l’enfant moyen est infecté par – virus par an La réponse immunitaire provoquée par la vaste exposition à l’antigène de la réplication virale non atténuée remplace celle des vaccins multiples, simultanés, plusieurs vaccinations ne fragilisent pas le système immunitaire Les enfants vaccinés et non vaccinés ne diffèrent pas En d’autres termes, la vaccination ne supprime pas le système immunitaire d’une manière cliniquement pertinente Cependant, les infections à certaines maladies évitables par la vaccination prédisposent les enfants à des infections sévères et invasives avec d’autres pathogènes , les données disponibles suggèrent que les vaccins n’affaiblissent pas le système immunitaire L’autisme n’est pas une maladie à médiation immunitaire Contrairement aux maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques, il n’y a aucune preuve d’activation immunitaire ou de lésions inflammatoires dans le SNC des personnes autistes. les données actuelles suggèrent que la variation génétique dans les circuits neuronaux qui affecte le développement synaptique Le fait que la réaction immunitaire exagérée ou inappropriée à la vaccination précipite l’autisme est en contradiction avec les données scientifiques actuelles qui traitent de la pathogenèse de l’autisme. Les études vaccinales seraient difficiles à réaliser en raison des différences probables entre ces groupes dans le comportement de recherche de soins de santé et l’éthique de l’étude expérimentale des enfants qui ne sont pas vaccinés. n’ont pas reçu de vaccins

Conclusions

Vingt études épidémiologiques ont montré que ni le thimérosal ni le vaccin ROR ne provoquent l’autisme. Ces études ont été réalisées dans plusieurs pays par de nombreux chercheurs ayant utilisé une multitude de méthodes épidémiologiques et statistiques. La grande taille des populations étudiées a fourni un niveau de puissance statistique suffisant. pour détecter des associations même rares Ces études, de concert avec l’invraisemblance biologique que les vaccins submergent le système immunitaire de l’enfant, ont effectivement écarté la notion que les vaccins causent l’autisme. D’autres études sur la ou les causes de l’autisme devraient se concentrer sur des pistes plus prometteuses.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels PAO est un coinventor et titulaire de brevets du vaccin contre le rotavirus Rotateq et a siégé sur un comité consultatif scientifique à Merck JSG: pas de conflits