Lésion hépatique et changements dans la charge d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C associée au traitement antirétroviral basé sur l’inhibiteur de la protéase chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH: Lopinavir-Ritonavir versus Nelfinavir

Contexte La thérapie antirétrovirale hautement active L’initiation HAART chez les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l’hépatite C (VHC) a été associée à des transaminases et des poussées virales VHc antirétrovirales. taux d’ALT d’alanine aminotransférase et charge de VHC chez les patients co-infectés par le VHC-VIH initiant HAARTMéthodes Soixante-dix patients infectés par le VIH avec des résultats positifs initiaux d’un test immuno-enzymatique HCV comparant le lopinavir-ritonavir au nelfinavir ont été évalués pendant une semaine. et les titres de VIH ont été analysés au départ, au cours des semaines et du traitement, et pendant les poussées au niveau ALT de & gt; fois la limite supérieure des résultats normaux Un total de patients testés positifs pour l’ARN du VHC au début des titres de VHC pour les patients dans les groupes lopinavir-ritonavir et nelfinavir, respectivement, étaient les suivants: base et log IU / mL; semaine de traitement, et log IU / mL; et semaine de traitement, et log IU / mL de patients avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm à l’inclusion, dans le groupe nelfinavir et dans le groupe lopinavir-ritonavir ont eu une augmentation de la charge de VHC de & gt; log Le taux moyen d’ALT a augmenté de U / L à semaines et U / L à semaines dans le groupe nelfinavir mais a diminué de U / L à semaines et U / L à semaines dans le groupe lopinavir-ritonavir Huit Conclusions Le traitement par HAART est associé à une augmentation des charges de VHC et des taux d’ALT pharmacie norvège. Un faible nombre de cellules CD initiales est associé à une augmentation persistante de la charge d’ARN du VHC dans le nelfinavir. patients traités Ces résultats justifient une interprétation attentive des anomalies de la charge d’ALT après l’instauration du traitement antirétroviral hautement actif chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH afin de prévenir l’arrêt prématuré du traitement.

Le virus de l’hépatite C, le VHC et le VIH partagent des modes de transmission courants par exposition parentérale, transfusion sanguine et contact sexuel Il n’est donc pas surprenant que la co-infection VHC-VIH soit fréquemment observée parmi les cohortes présentant des facteurs de risque partagés. La co-infection avec ces agents entraîne une augmentation de la morbidité et de la mortalité associées au foie De plus, les inquiétudes concernant l’utilisation d’agents antirétroviraux potentiellement hépatotoxiques peuvent limiter l’intervention médicamenteuse chez les personnes séropositives au VHC. infection Plusieurs rapports publiés suggèrent que l’initiation du HAART est associée à une augmentation paradoxale des titres d’ARN du VHC Ces augmentations ont été décrites comme transitoires dans certaines cohortes mais plus persistantes dans d’autres. augmentation de la charge ont donné des résultats contradictoires, ainsi Chung et al ont rapporté que les sujets avec un ba nombre de cellules CD de seline de & lt; les cellules / mL étaient les plus susceptibles de démontrer des titres viraux accrus pendant une période de la semaine Cooper et al ont noté ce résultat uniquement chez les sujets buvant & gt; Le manque de contrôle de la multitude de combinaisons de médicaments antirétroviraux disponibles limite l’interprétation des données étant donné l’hypothèse selon laquelle l’initiation du HAART peut être associée aux poussées de transaminases. Nous avons cherché à évaluer l’impact de schémas HAART spécifiques basés sur des inhibiteurs de protéase sur les taux de transaminases et les charges de VHC chez des patients naïfs de traitement antirétroviral co-infectés par le VHC et le VIH et enrôlés dans un essai prospectif randomisé.

Sujets et méthodes

L’étude parente a recruté des patients recrutés dans des centres d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud, d’Europe, d’Afrique et d’Australie. Les critères d’inclusion étaient l’âge de ⩾ ans, la charge d’ARN du VIH d’au moins Surveiller [Roche], un score de Karnofsky de & gt ;, et aucun traitement antérieur avec la stavudine ou la lamivudine ou avec tout autre traitement antirétroviral pour & gt; jours consécutifs Il n’y avait pas de restriction sur le nombre de cellules CD Les critères d’exclusion incluaient le traitement d’une infection opportuniste quelques jours avant le dépistage, la grossesse et l’ALAT ou les taux d’aspartate aminotransférase & gt; Le Laboratoire d’Abbott, Division des diagnostics, a montré que ce test est très sensible dans les populations infectées par le VIH et qu’il est peu probable qu’il produise des réactions faussement négatives Dépistage de l’ARN du VHC chez les patients Les résultats positifs du test ELISA du VHC comme décrit ci-dessous ont été utilisés pour identifier le sous-ensemble d’intérêt pour le virus de l’hépatite B par le kit EIA monoclonal Auszyme Abbott Laboratories, Division Diagnostics et le test de confirmation HBsAg Abbott Laboratories, Division Diagnostics. Les protocoles ont été approuvés par les comités d’examen institutionnels de tous les sites actifs. L’étude parente était conforme aux lignes directrices CONSORT pour les essais cliniques randomisés Régimes thérapeutiques Les patients de la cohorte parentale ont été randomisés dans un essai multicentrique de phase III. mg de lopinavir et mg de ritonavir Kaletra; Abbott Laboratories deux fois par jour plus nelfinavir placebo fois par jour des patients ou pour recevoir nelfinavir Viracept; Agouron à la dose de mg fois par jour plus lopinavir-ritonavir placebo deux fois par jour patients Tous les patients ont également reçu mg de lamivudine en ouvert deux fois par jour [Epivir; GlaxoSmithKline] et la stavudine mg deux fois par jour [Zerit; Bristol-Myers Squibb]; patients pesant & lt; En cas d’effets indésirables liés à la stavudine ou à la lamivudine, le médicament pourrait être interrompu et remplacé par un autre inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse à la discrétion de l’investigateur. Collecte de l’échantillon Les patients de l’étude parentale ont été évalués avant le début du traitement. semaines de traitement, puis toutes les semaines jusqu’à la semaine de traitement. Les échantillons ont été recueillis conformément aux procédures de conservation virale et les échantillons ont été conservés à – ° C en petites aliquotes pour réduire le cycle gel-dégel et la dégénérescence des échantillons. et le génotypage Les échantillons ont été codés et testés par lots à l’Université de Cincinnati. Le personnel a été formé et certifié dans les procédures d’essai, et le laboratoire est certifié pour l’analyse et l’analyse de l’ARN du VHC. le test Amplicor Monitor, qui a un ra linéaire Les aliquotes dans lesquelles l’ARN du VHC n’a pas été détecté ont été réanalysées en utilisant le test d’ARN de VHC qualitatif Amplicor Roche, qui a une sensibilité de UI / mL. La charge de VHC a été mesurée au départ, à des semaines et et quand le niveau d’ALT était & gt; Le génotype de l’ARN du VHC a été déterminé au départ à l’aide du test d’hybridation inverse InnoLipa ​​Bayer. conformément aux instructions du fabricantVérification et quantification de l’ARN du VIH La charge virale d’ARN du VIH a été évaluée à l’aide du test Amplicor Monitor conformément aux instructions du fabricant au départ et toutes les semaines à toutes les semaines de traitement. Ultrasensible & lt; Le test exact de Fisher a été utilisé pour évaluer les associations entre les variables catégorielles, alors que le test t de Student a été utilisé pour l’analyse des variables continues normalement distribuées. Les modèles de risques proportionnels Cox et les méthodes de régression linéaire ont été utilisés comme décrit dans les résultats A hypothèse à quantième a été utilisée, avec une signification désignée comme une valeur P de & lt;

Résultats

Caractéristiques démographiques Soixante-dix pour cent des sujets inscrits à l’étude clinique parentale étaient des anticorps anti-VHC réactifs au test ELISA contre le VHC Dans ce groupe, les sujets avaient un ARN du VHC détectable par le dosage quantitatif ou qualitatif. titre viral suffisamment grand pour être détecté par la méthodologie quantitative moins sensible, sujet% ayant un titre viral très faible identifiable seulement par le test PCR qualitatif Aucun patient testé positif au virus de l’hépatite B Tableau présentant les caractéristiques du groupe sous-étude VHC par rapport au parent groupe d’étude classé par bras de traitement Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les sujets positifs à l’ARN du VHC après la randomisation

Diapositive des caractéristiques démographiques des sujets infectés par le VIH avec ou sans virus de l’hépatite C co-infection par le VHC Voir grandTélécharger la diapositiveRésumé des caractéristiques démographiques des sujets infectés par le VIH avec ou sans virus de l’hépatite C Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les taux d’ARN du VHC au départ, les taux d’ARN du VIH, les numérations cellulaires CD ou les numérations cellulaires CD entre les groupes de traitement. Un total de patients dans chaque groupe de traitement de la cohorte Les raisons de l’abandon chez les patients de la sous-étude et chez les patients de l’étude parentale sont présentées dans le tableau. Dans la sous-étude VHC, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes de traitement et les taux d’abandon. asso Les patients auto-désignés comme buveurs d’alcool n’ont pas été autorisés à consommer de l’alcool au cours de l’étude Il y avait des différences statistiquement significatives entre les taux d’ALT et d’aspartate aminotransférase de référence entre les sujets co-infectés par le VHC et le VIH. sujets Les taux d’ALT et d’aspartate aminotransférase basaux chez les sujets avec des résultats ELISA positifs pour l’ARN du VHC étaient respectivement de U / L et de U / L chez les sujets infectés par le VIH P & lt; pour les deux comparaisons

Tableau Vue largeTélécharger Diapositive Caractéristiques de la maladie de Baseline dans la sous-étude sur le VHC du virus de l’hépatite C et Abbott Table View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques de la maladie dans la sous-étude du VHC du virus de l’hépatite C et Abbott

Effet de la multithérapie antirétrovirale sur la charge de VIH, le nombre de lymphocytes CD et la charge virale du virus de l’hépatite B À la semaine du traitement,% des sujets traités par le lopinavir-ritonavir et% des sujets randomisés pour recevoir le nelfinavir ont obtenu des charges d’ARN du VIH de & lt; copies / mL P = Des résultats similaires ont été observés entre les groupes lorsqu’une diminution des copies / mL a été utilisée comme point final; % des sujets traités par le lopinavir-ritonavir et% des sujets traités par le nelfinavir ont atteint ce point final à la semaine P = Les figures A et B démontrent la réponse au VIH chez les sujets infectés par le VHC au moyen des estimations de Kaplan-Meier. Comme prévu, la suppression du VIH était associée à une augmentation concomitante du nombre de cellules CD Une comparaison des patients infectés par le VHC avec des patients non infectés par le VHC dans la cohorte parente n’a révélé aucune différence significative dans la réponse virologique ou immunologique. traités par le lopinavir-ritonavir, l’augmentation moyenne du nombre de cellules CD était de cellules / mm à semaines, comparé à cellule / mm pour ceux traités avec nelfinavir. Cette différence n’était pas statistiquement significative. Cependant, parmi les sujets avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm à l’inclusion, l’augmentation moyenne du nombre de cellules CD entre le début et la fin de la semaine était de 1/3 dans le groupe lopinavir-ritonavir par rapport au nombre de cellules / ml dans le groupe nelfinavir. est montré dans la figure

Vue de la figure grandTélécharger le diaporamaKaplan-Meier estimations de temps en semaines à charge indétectable de VIH soit & lt; copies / ml Roche Amplicor Monitor; A ou & lt; copies / ml Roche Test d’ARN VIH ultrasensible, débutant à la semaine de traitement; Au total, les patients ont reçu le lopinavir-ritonavir LPV-RTV, et les patients ont reçu le NFV nelfinavir. En semaine de traitement,% des patients traités par LPV-RTV et% des patients randomisés recevoir NFV atteint une charge d’ARN VIH de & lt; copies / mL P =, par le test du log-rank Des résultats similaires ont été observés entre les groupes lorsqu’une diminution des copies d’ARN du VIH / mL a été utilisée comme point final; % des sujets traités par LPV-RTV et% des sujets traités par NFV ont atteint ce point final à la semaine P =, par le test du log-rankFigure View largeTélécharger le slideKaplan-Meier estimations du temps en semaines à une charge indétectable du VIH de & lt; copies / ml Roche Amplicor Monitor; A ou & lt; copies / ml Roche Test d’ARN VIH ultrasensible, débutant à la semaine de traitement; Au total, les patients ont reçu le lopinavir-ritonavir LPV-RTV, et les patients ont reçu le NFV nelfinavir. En semaine de traitement,% des patients traités par LPV-RTV et% des patients randomisés recevoir NFV atteint une charge d’ARN VIH de & lt; copies / mL P =, par le test du log-rank Des résultats similaires ont été observés entre les groupes lorsqu’une diminution des copies d’ARN du VIH / mL a été utilisée comme point final; % de sujets traités par LPV-RTV et% de sujets traités par NFV ont atteint ce point final à la semaine P =, par le test du log-rank

Figure Vue largeDownload slideChangements dans le nombre de cellules CD au fil du temps chez les patients traités par lopinavir-ritonavir LPV-RTV et les patients traités par nelfinavir NFV depuis le début de la semaine de traitementFigure View largeTéléchargement de la numération cellulaire CD dans le lopinavir-ritonavir LPV-RTV- La charge moyenne de VHC pour les sujets positifs pour le VHC dans les deux groupes de traitement a augmenté après l’instauration de la multithérapie. Figure B À la semaine, les titres du VHC ont augmenté et se sont inscrits à IU / ml dans le lopinavir -rédonavir et nelfinavir, respectivement% et% augmentations par rapport aux valeurs initiales chez les patients avec des mesures aux deux points temporels. Par semaine, ces niveaux étaient et log IU / mL, respectivement% et% augmentations, respectivement, par rapport au départ. faible nombre de cellules CD, l’initiation HAART a été associée à des augmentations plus importantes de la charge de HCV figure B La charge virale moyenne pour les patients avec une faible cellule CD Le nombre de patients qui recevaient du lopinavir-ritonavir a augmenté de% par rapport au log IU / mL au début de l’étude à IU / mL par semaine et était log IU / mL% diminution par rapport aux valeurs initiales chez les patients avec des mesures aux deux moments de la semaine dans le groupe nelfinavir, les niveaux moyens étaient log IU / mL au départ, log IU / mL à la semaine% augmentation par rapport au départ, et log IU / mL à la semaine% augmentation par rapport au départ. Parmi les patients avec un nombre initial de cellules CD de & lt; cellules / mL de patients traités par le nelfinavir ont connu une augmentation de la charge virale du VHC entre le début et la fin de la semaine; log IU / mL, comparé aux patients traités par lopinavir-ritonavir.

Vue de la figure grandDownload slideMoyen des changements dans la charge de HCV du virus de l’hépatite C pour tous les patients positifs pour l’ARN du VHC A ou & lt; cellules / mm B, par groupe de traitement LPV-RTV, lopinavir-ritonavir; NFV, nelfinavirFigure View largeTélécharger la diapositive Modifications de la charge virale du virus de l’hépatite C pour tous les patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) A ou & lt; cellules / mm B, par groupe de traitement LPV-RTV, lopinavir-ritonavir; NFV, blessure au nelfinavirLiver La lésion hépatocellulaire a été évaluée par l’évaluation des taux sériques d’ALT avant, pendant et après l’initiation du traitement antirétroviral chez tous les sujets avec des résultats ELISA positifs. L’ALT moyenne au départ était U / L pour le groupe lopinavir-ritonavir et U / L pour le groupe nelfinavir P = non significatif Parmi les patients ayant des charges détectables d’ARN du VHC au départ, le taux moyen d’ALT au départ était U / L dans le bras lopinavir-ritonavir et U / L dans le bras nelfinavir P = non significatif Différences statistiquement significatives dans ALT À la semaine, une augmentation moyenne du taux d’ALT de U / L a augmenté par rapport aux valeurs initiales a été observée dans le bras nelfinavir, et une diminution moyenne de la diminution de U / L a% par rapport aux valeurs initiales a été noté chez les patients recevant du lopinavir-ritonavir. Après des semaines de traitement, les taux moyens d’ALT dans les deux groupes ne différaient pas significativement des niveaux de base.

Figure Différences de la ligne de base à la semaine pour les taux d’ALT d’alanine aminotransférase moyenne chez les patients positifs pour l’ARN du virus de l’hépatite C au départ Des différences statistiquement significatives dans les taux d’ALT ont été observées entre les groupes traités une semaine après le début de la multithérapie. Chez les patients recevant le lopinavir-ritonavir LPV-RTV, une diminution moyenne des U / L a été observée chez les patients traités par le NFV nelfinavir. Après des semaines de traitement, les concentrations moyennes d’ALT dans les deux groupes ne différaient pas de façon significative de Variations statistiquement significatives des taux d’ALT entre les groupes de traitement une semaine après le début du traitement antirétroviral A la semaine, une augmentation moyenne des taux d’ALAT a été observée chez les patients dont le test de dépistage de l’hépatite C était positif. le niveau ALT de U / L a été observé dans le bras Nelfinavir NFV, et une diminution moyenne de Après administration du lopinavir-ritonavir LPV-RTV après des semaines de traitement, les taux moyens d’ALT dans les deux groupes ne différaient pas de façon significative des taux de départ chez les patients du groupe lopinavir-ritonavir et chez les patients du groupe nelfinavir avec un CD. nombre de cellules de & lt; cellules / mm, le taux moyen d’ALT a diminué de U / L% et U / L%, respectivement, entre la ligne de base et la semaine P = Similaire aux résultats pour tous les patients de la sous-étude, taux moyens d’ALT chez les patients infectés par le VHC. nombre de cellules de & lt; Les cellules / mm étaient comparables à des semaines. Le tableau pour le classement des effets indésirables chez les adultes a révélé que les sujets% traités avec le nelfinavir et les sujets% traités avec le lopinavir-ritonavir avaient des effets indésirables de grade ou d’ALT. le schéma des augmentations des taux d’ALAT chez les patients avec des scores de grade ou d’événement indésirable est montré dans la figure. Les flambées des taux d’ALT ont tendance à se produire plus tard chez les sujets traités par lopinavir-ritonavir que chez les sujets traités par nelfinavir. % CI, -; P =

Figure vue largeTélécharger la lameAlanine aminotransférase Taux d’ALT du début à la fin chez les patients avec un grade ou des poussées au niveau ALT des patients ayant reçu le lopinavir-ritonavir [ligne pointillée] et des patients ayant reçu le nelfinavir [lignes pleines]; P = Voir les résultats pour une analyse statistique supplémentaireFigure View largeTélécharger la lameAlanine aminotransférase Taux d’ALT de base à semaine chez les patients avec grade ou des fusées chez les patients ayant reçu lopinavir-ritonavir [ligne en pointillés], et des patients ayant reçu le nelfinavir [lignes pleines] ; P = Voir les résultats pour des analyses statistiques supplémentaires Nous avons également examiné l’association entre les augmentations du taux d’ALT et les changements dans la charge d’ARN du VHC. Chez les sujets traités par lopinavir-ritonavir avec un grade ou des poussées au niveau ALT, il semble y avoir une augmentation concomitante & gt; log UI / mL dans la charge de VHC Figure 1, cependant, le titre de VHC était très bas au départ. log de IU / mL et que l’autre patient avait une charge de base de log de IU / mL de log qui a augmenté à log IU / mL Dans le groupe traité par nelfinavir, des patients avec le grade ou les fusées dans les niveaux d’ALT soit chez les sujets sans grade ni poussées au niveau de l’ALT,% des patients traités par lopinavir-ritonavir et% des patients traités par le nelfinavir ont présenté une augmentation de & gt; ; log IU / mL dans la charge de HCV à la semaine

Figure Vue largeDownload slideDonnées pour les patients individuels ayant reçu le lopinavir-ritonavir, montrant des taux d’ALT d’alanine aminotransférase et d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C entre le début et la semaine de traitement chez les patients présentant un grade ou des poussées au niveau ALT. -ritonavir, montrant des taux d’ALT d’alanine aminotransférase et des charges d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C entre le début et la semaine de traitement chez les patients avec un grade ou des poussées au niveau ALT

Figure Vue largeDownload slideDonnées pour les patients individuels ayant reçu le nelfinavir, montrant des taux d’ALT d’alanine aminotransférase et d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C entre le début et la semaine de traitement chez les patients présentant un grade ou des poussées au niveau ALT. taux d’ALT d’alanine aminotransférase et d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C entre le début et la semaine de traitement chez les patients ayant un grade ou des poussées au niveau de l’ALAT

Discussion

nombre de cellules CD aseline & lt; cellules / mL ont démontré une réponse différentielle spécifique au médicament, les poussées de l’ARN du VHC étant plus prolongées dans le bras nelfinavir que dans le bras lopinavir-ritonavir. Les réponses VIH et les augmentations du nombre de cellules CD associées ont été quelque peu émoussées dans le bras nelfinavir. Lopinavir-ritonavir bras Cela suggère que l’augmentation de la charge ARN du VHC pourrait être liée aux effets relatifs sur la suppression du VIH ou la récupération immunologique. Le mécanisme de cette augmentation est incertain. Une hypothèse pour une augmentation de la charge en ARN du VHC après initiation HAART est l’évolution virale. restauration immunitaire, comme en témoigne l’augmentation du nombre de cellules CD, il peut y avoir une sélection de quasi-espèces du VHC avec une plus grande capacité réplicative, augmentant ainsi paradoxalement la charge du VHC. Une clairance altérée du VHC pourrait augmenter le nombre de virions circulants du VHC. conceptualiser la clairance avec facultés affaiblies chez les personnes ayant une fonction immunitaire améliorée. Il est également possible À cet égard, les sujets porteurs de la mutation CCRδ ont diminué le potentiel de réplication du VIH et ont augmenté les taux sériques d’ARN du VHC Certains auteurs ont soutenu que Les augmentations modérées des charges de VHC ne sont pas cliniquement pertinentes, en particulier si l’on considère la variabilité des dosages disponibles dans le commerce pour mesurer la charge de VHC. Cependant, notre analyse démontre clairement les changements dans la charge du VHC et la charge de VHC. facteur, après le génotype du VHC, affectant la réponse au traitement du VHC De plus, la modélisation de la cinétique virale suggère que même une augmentation du log UI / mL modifie significativement le temps prévu pour la clairance virale . peut mener à l’abandon du traitement antirétroviral ou à la modification de la dose Recommandations formelles concernant l’évaluation Ces recommandations suggèrent que les patients avec de nouveaux schémas thérapeutiques antirétroviraux subissent des tests d’ALT et / ou d’aspartate aminotransférase quelques semaines après le début du traitement. Si la toxicité est présente, le médicament doit être administré à des praticiens. doit être arrêté si des symptômes sont évidents ou retestés chaque semaine si aucun symptôme n’est perceptible Si la toxicité est présente, le médicament doit être arrêté, et une consultation d’experts doit être recherchée Dans notre cohorte, l’application de ces règles pourrait modifier significativement les schémas thérapeutiques. Bien que les résultats cliniques n’étaient pas significativement différents entre ces régimes après des semaines, les cliniciens voyant des poussées d’ALT et / ou des charges de VHC pourraient avoir modifié leur choix de traitement au moment de l’éruption, entraînant une efficacité thérapeutique sous-optimale. régime est généralement basé sur une combinaison n de la disponibilité, de la tolérabilité, des profils de résistance, du coût et de la facilité d’administration Les données présentées ici suggèrent que le choix d’un inhibiteur de protéase pourrait conduire à des résultats de laboratoire en aval pouvant entraîner une modification du traitement. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH constituaient un sous-ensemble d’un essai de traitement du VIH et comprenaient donc une proportion plus élevée d’hommes gais ou bisexuels que la population co-infectée par le VHC et le VIH. Le taux de coinfection est inférieur à celui des autres cohortes. une plus forte proportion de consommateurs de drogues injectables a été mesurée à des moments prédéterminés pendant l’étude au départ et au cours des semaines et après le traitement, sauf si une poussée au niveau de l’ALT a été notée limitant la capacité à corréler le titre du VHC. compte avec le temps Il est également possible que les patients avec des fusées éclairantes au niveau de l’ALT aient eu des Bien que cela soit improbable, les sujets n’étaient pas des consommateurs actifs d’alcool et parce que seul le sujet prenait des corticostéroïdes au moment de la poussée. En résumé, cette analyse confirme que les charges de VHC augmentent après le début du traitement antirétroviral. reconstitution immunitaire Ces augmentations peuvent être accompagnées de poussées au niveau ALT L’observation que de telles poussées surviennent après l’initiation HAART fournit une justification solide pour le dépistage obligatoire du VHC chez tous les patients infectés par le VIH infectés par le VIH avant le début du traitement. les groupes de traitement anti-protéase sont notés, en particulier chez les patients dont le nombre de cellules CD initiales est bas. Les études futures devraient inclure une évaluation histologique au moment de l’éruption, afin d’évaluer le niveau de lésion hépatique dans ce contexte. qui sous-tendent ces observations

Remerciements

Nous remercions les sujets de l’étude, coordinateurs d’étude, et les investigateurs qui ont participé à l’essai de traitement parentale M-Soutien financier National Institutes of Health R NIAID AI à KES, Abbott Laboratories et Université de Cincinnati à KES et NJSPotentiel conflits d’intérêts KES sert sur les conférenciers ‘bureaux pour Roche Pharmaceuticals et Schering-Plough et sert de consultant pour SciClone Pharmaceuticals PC, JHO, SB et BDS sont des employés et des actions propres dans Abbott Laboratories NJS et SDR: pas de conflits