Médicament contre le cancer de la prostate à un stade avancé

« Le médicament contre le cancer de la prostate pourrait fournir deux précieux mois de vie supplémentaires aux hommes dans les stades avancés de la maladie », a rapporté le Daily Mail.

Ce reportage couvrait un essai clinique comparant un nouveau médicament, le cabazitaxel, au traitement existant, le mitoxantrone, chez des hommes ayant un cancer de la prostate avancé qui s’était propagé malgré une chimiothérapie et un traitement hormonal. La mitoxantrone est utilisée dans certains cancers avancés, en particulier le cancer du sein, qui se sont propagés à d’autres parties du corps. Des essais antérieurs ont montré qu’il peut améliorer la qualité de vie et qu’il peut être utilisé dans le cadre des soins palliatifs.

L’étude a montré que, comparé à la mitoxantrone, le cabazitaxel prolongeait la durée de la maladie de 1,4 mois en moyenne et améliorait la survie globale de 2,3 mois. Cette année, le cabazitaxel a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour cette utilisation, mais il n’a pas encore reçu sa licence européenne, ce qui est nécessaire pour qu’il soit prescrit au Royaume-Uni.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Royal Marsden Foundation Trust et de l’Institut du cancer, et a été financée par Sanofi-Aventis. Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Cette recherche a été bien couverte par le Daily Mail et le Daily Telegraph, qui ont souligné que le cabazitaxel n’a pas encore reçu sa licence européenne.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cet essai clinique de phase 3 a comparé deux médicaments, la mitoxantrone et le cabazitaxel, chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate qui s’était propagé à d’autres parties du corps (cancer métastatique). L’étude, un essai contrôlé randomisé, a spécifiquement examiné un sous-groupe d’hommes dont le cancer avait progressé après avoir reçu un traitement hormonal et des protocoles de chimiothérapie standard, et qui avaient ensuite reçu un médicament appelé docétaxel. Le docétaxel est actuellement recommandé par l’Institut national d’excellence clinique et de santé (NICE) pour le cancer de la prostate métastatique n’ayant pas répondu au traitement hormonal (cancer de la prostate résistant à la castration ou hormonoréfractaire) chez les hommes ayant un score de Karnofsky d’au moins 60 % (une mesure de leur capacité à effectuer des tâches ordinaires). Les chercheurs disent que si le cancer de la prostate progresse quand un patient prend du docétaxel, la mitoxantrone est souvent administrée parce qu’elle peut soulager les symptômes. Cependant, il n’a pas été démontré que ce médicament ou tout autre médicament améliorait la survie dans ce sous-groupe de patients. Les chercheurs ont voulu évaluer si le cabazitaxel pouvait améliorer la survie de ce groupe de patients.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette étude a recruté des hommes de 26 pays ayant présenté une progression de la maladie pendant ou après l’achèvement du traitement par le docétaxel. Les patients ont été castrés pour éliminer les hormones mâles qui pourraient affecter le cancer, chirurgicalement ou chimiquement en utilisant un traitement hormonal. L’étude excluait les patients qui avaient déjà reçu de la mitoxantrone, une radiothérapie à 40% ou plus de leur moelle osseuse, ou une thérapie anticancéreuse (autre qu’un traitement hormonal) dans les quatre semaines suivant l’inscription. Le cancer des patients s’était propagé à au moins un autre tissu.

Un total de 377 patients ont été assignés pour recevoir le mitoxantrone et 378 patients ont été assignés pour recevoir le cabazitaxel. Les deux médicaments ont été administrés par voie intraveineuse (dans une veine) et les patients ont reçu leur traitement le premier jour d’un cycle de 21 jours. Le traitement a été poursuivi pendant un maximum de 10 cycles.

Au cours du traitement, les chercheurs ont examiné la réaction de la tumeur et effectué des tests sanguins pour mesurer le taux d’antigène prostatique spécifique (APS), une protéine qui indique la progression de la maladie. Les chercheurs ont mesuré le temps de progression ainsi que la survie globale des patients. Ils ont également mesuré la quantité de douleur que les patients ont éprouvée et surveillé tous les effets secondaires.

Quels ont été les résultats de base?

Les patients du groupe cabazitaxel ont eu en moyenne six cycles de traitement et les patients du groupe mitoxantrone ont eu en moyenne quatre cycles. La principale raison de l’arrêt du traitement était la progression de la maladie.

Au cours de l’étude, 12% des patients du groupe cabazitaxel et 4% des patients du groupe traité par mitoxantrone ont vu leur dose réduite.

Les patients recevant du cabazitaxel ont eu un délai plus long que le groupe mitoxantrone (cabazitaxel 2,8 mois, intervalle de confiance à 95% [IC] 2,4 à 3,0, mitoxantrone 1,4 mois, IC à 95% 1,4 à 1,7, p <0,0001). Dans le groupe cabazitaxel, 14,4% des patients présentaient une réduction de la taille de la tumeur en réponse au traitement, contre 4,4% des patients prenant de la mitoxantrone (p = 0,0005). Les deux groupes de patients ont éprouvé un soulagement similaire de la douleur.

Les deux groupes ont été suivis pendant une moyenne de 12,8 mois. La survie globale moyenne était de 15,1 mois pour le groupe cabazitaxel, qui était plus long que les 12,7 mois dans le groupe mitoxantrone (p <0,0001).

L’effet indésirable grave le plus fréquent du cabazitaxel était une baisse du nombre de globules blancs (neutropénie, qui rend la personne plus vulnérable aux infections) viagra pour femmes. Parmi les patients traités par le cabazitaxel, 47% ont souffert de diarrhée et 6% de diarrhée sévère (moins de 1% présentaient une diarrhée sévère dans le groupe mitoxantrone).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que «le cabazitaxel est le premier médicament à améliorer la survie chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec une maladie évolutive après un traitement à base de docétaxel». Ils disent que d’autres études sont maintenant prévues pour évaluer l’effet du cabazitaxel sur la qualité de vie des hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration.

Conclusion

Cet essai clinique de phase 3 a démontré que le cabazitaxel prolonge la survie sans progression de 1,4 mois en moyenne et la survie globale de 2,3 mois en moyenne dans un sous-groupe d’hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate résistant à la castration. Cabazitaxel a été approuvé pour utilisation dans ce groupe de patients par la Food and Drug Administration américaine cette année et est actuellement examiné par l’Agence européenne des médicaments et d’autres organismes de réglementation britanniques.