Mutation génétique pour l’obésité «rare»

« L’obésité infantile pourrait être causée par une mutation génétique », rapporte The Daily Telegraph faits à propos des médicaments. Le journal a déclaré qu’une étude a montré que la condition pourrait être génétique, plutôt que le résultat d’une suralimentation.

Cette étude bien menée et fiable indique que, très rarement, l’ADN de certaines personnes peut affecter leur comportement alimentaire, ce qui les rend plus susceptibles de devenir obèses. Cette mutation était rare, avec seulement cinq enfants sur 300 très sévèrement obèses qui la portaient. La plupart des cas d’obésité infantile ne seront pas causés par cette mutation.

Cette étude souligne à quel point le problème de l’obésité est complexe et qu’il n’y a pas de cause unique. Une alimentation saine et une activité physique adéquate demeurent les moyens les plus importants pour maintenir un poids santé, même pour ceux dont les gènes les rendent plus susceptibles de devenir obèses.

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été réalisée par Elena G Bochukova et ses collègues des Laboratoires de recherche métabolique de l’Université de Cambridge, de l’hôpital Addenbrooke à Cambridge et d’autres institutions au Royaume-Uni. L’étude a été financée par le Wellcome Trust, le Centre pour l’obésité et les troubles associés du Conseil de recherches médicales (MRC) et le Centre de recherche biomédicale de l’Institut national de recherche en santé (NIHR). Il a été publié dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

Certains articles, dont le Daily Mail et le Times, soulignent le fait que les gènes peuvent jouer un rôle, mais que la génétique ne raconte généralement pas toute l’histoire. Le Mail donne plus de détails, en disant que, parmi les 300 enfants de l’étude qui étaient devenus très gros à l’âge de 10 ans, cinq ont eu la mutation et quatre d’entre eux ont été sur le registre à risque.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Dans cette étude cas-témoins, les chercheurs ont comparé des mutations dans l’ADN de 300 enfants britanniques obèses avec celles de 7 366 volontaires apparemment sains. Près de la moitié des 300 enfants atteints d’obésité sévère à un stade précoce avaient également un retard de développement, ce qui signifie qu’ils avaient besoin d’un soutien éducatif spécial ou de l’autisme.

Les chercheurs cherchaient un type de mutation dans l’ADN des enfants connu sous le nom de variante de numéro de copie (CNV). Ceux-ci se produisent lorsque de grandes parties de l’ADN sont dupliquées ou supprimées, et peuvent entraîner une personne ayant plus ou moins de copies de certains gènes que la normale. On pense que ce type de mutation joue un rôle important dans plusieurs maladies génétiques.

Bien que la hausse de l’obésité soit principalement attribuable à des facteurs environnementaux, les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la détermination de la probabilité que quelques enfants prennent plus de poids. Les chercheurs disent que les études génétiques de causes rares peuvent identifier des voies biologiques qui sont également importantes pour déterminer le poids.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les 300 enfants britanniques obèses ont été sélectionnés au hasard à partir d’une autre étude appelée la cohorte Genetics of Obesity Study. Les 7 366 témoins apparemment en bonne santé étaient d’ascendance européenne et d’une étude appelée Wellcome Trust Case Control Consortium. Parmi les 300 enfants britanniques atteints d’obésité sévère, 143 enfants ont un retard de développement.

Tous les 300 enfants obèses avaient une obésité sévère définie comme un score d’écart-type de plus de trois, ce qui signifie qu’ils étaient parmi les premiers à deux pour cent pour leur âge. Par exemple, un enfant de huit ans pesait au moins 11 pierres (70 kg) et un enfant de 10 ans au moins 15 pierres (95 kg).

Les chercheurs expliquent que des études antérieures ont identifié de petits changements au code génétique appelés polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à l’augmentation de l’IMC. Ceux-ci sont communs et ne représentent ensemble qu’un faible pourcentage de la variation héréditaire de l’IMC.

Cette étude a examiné des différences plus importantes (les NVC), qui selon les chercheurs pourraient affecter l’obésité. Des études antérieures ont identifié des NVC rares qui affectent la leptine et la mélanocortine, des hormones qui jouent un rôle dans la régulation de l’apport énergétique et de la dépense énergétique, y compris l’appétit et le métabolisme.

Cette étude a utilisé des méthodes d’analyse appropriées et décrit ses méthodes dans plusieurs annexes.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont trouvé une moyenne (médiane) de 53 CNV chez les enfants atteints d’obésité précoce sévère et 55 chez les enfants témoins en bonne santé. Ils ont ensuite examiné seulement les grandes délétions (plus de 500 kilobases, une base étant une lettre dans le code de l’ADN) et les délétions rares (trouvées chez moins de 1% des participants). Ces délétions étaient significativement plus fréquentes parmi les 300 cas que parmi les 7 366 témoins (P <0,001).

Lorsque les chercheurs ont étudié les zones spécifiques de l’ADN qui étaient affectées par les délétions, ils ont découvert que les délétions d’une partie du chromosome 16 (appelé 16p11.2) étaient plus fréquentes chez les cas que chez les témoins.

Sur les 300 cas, cinq ont été identifiés comme ayant des deletions chevauchantes sur le chromosome 16p11.2 comparé à seulement deux des 7.366 contrôles (P moins de 5 x 10-5). Les enfants avec la suppression ont eu une obésité sévère dès leur plus jeune âge. Deux des cas ont également eu un retard de développement léger, et les chercheurs soulignent que les suppressions dans cette partie du code génétique sont déjà connues pour être associées à un retard.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que « c’est la première preuve que les variantes du nombre de copies ont été liées à une condition métabolique telle que l’obésité et qu’elles sont déjà connues pour causer d’autres troubles tels que l’autisme et les difficultés d’apprentissage ».

Ils appellent à un changement d’attitude et de pratique chez ceux qui ont la responsabilité professionnelle de la santé et du bien-être des enfants. Ils disent que « l’obésité sévère est un problème médical sérieux qui mérite une investigation scientifique ».

Conclusion

Cette recherche fait partie d’un nombre croissant de preuves sur les causes génétiques plus rares de l’obésité sévère. Ses forces comprennent le nombre relativement important d’enfants atteints de cette sévérité de l’obésité qui ont été étudiés.

L’étude a également quelques faiblesses, dont l’une est liée à sa conception. Les études cas-témoins sont limitées car il est possible que d’autres facteurs puissent être impliqués et peuvent être la cause des associations observées. Par exemple, les différences génétiques ont été observées dans des domaines du code génétique déjà liés au retard de développement et à l’autisme. Il est possible que le taux plus élevé de NVC dans le groupe des cas soit en partie attribuable à la sélection d’enfants ayant un retard de développement dans ce groupe, plutôt que d’être directement lié à l’obésité. Cependant, si tel était le cas, il est peu probable que cela change la conclusion globale en raison de la taille des groupes.

Les résultats ont des implications pour le diagnostic de l’obésité sévère chez les enfants. Certains des enfants de l’étude avaient déjà été officiellement inscrits dans le registre des services sociaux à risque, en supposant que les parents suralimissaient délibérément leurs enfants et causaient leur obésité sévère. Ces enfants auraient été retirés du registre. Les chercheurs suggèrent qu’à l’avenir, les enfants atteints d’obésité très sévère devraient être testés pour cette cause génétique.

Le nombre d’enfants très sévèrement obèses avec les délétions génétiques sur une partie du chromosome 16 était rare. Il ne faut donc pas supposer que toutes les personnes gravement obèses ont cette mutation génétique. Il est probable que la majorité de l’obésité est attribuable à des causes environnementales. Une alimentation saine et une activité physique adéquate demeurent les principaux moyens de maintenir un poids santé.