Nouvelle pilule pour MS testée

« Un nouveau médicament oral contre la sclérose en plaques a donné des résultats prometteurs dans les essais cliniques », a rapporté aujourd’hui BBC News. Il a déclaré que le nouveau médicament, le laquinimod, améliorait l’état des patients atteints de la forme récurrente-rémittente de la sclérose en plaques (SEP) avec peu d’effets secondaires. Les scans ont montré que les patients prenant une dose élevée du médicament avaient 40% moins de dommages que ceux prenant un placebo kamagrafrance.eu. La BBC a expliqué qu’un médicament administré par voie orale pourrait représenter une avancée significative, étant donné que les médicaments existants contre la SP doivent tous être injectés.

Ce rapport est basé sur un essai contrôlé randomisé de phase II de 306 patients atteints de SEP mené dans huit pays européens et en Israël. Il a été conçu pour étudier la dose et la sécurité du médicament, ainsi que pour donner des résultats préliminaires sur son fonctionnement. L’étude a été bien menée et a utilisé les examens IRM comme une mesure objective de l’efficacité du médicament. Une évaluation plus approfondie des bénéfices du médicament est prévue dans une étude de phase III plus importante.

D’où vient l’histoire?

Le Docteur G Comi de l’Institut Scientifique San Raffaele de Milan en Italie et 11 collègues du groupe d’étude international qui a mené la recherche ont été listés comme auteurs de l’article de revue. L’étude a été financée et sponsorisée par Teva Pharmaceutical Industries, une société pharmaceutique mondiale dont le siège est en Israël. L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’un essai clinique randomisé de phase II, qui a duré 36 semaines. Les études de phase II suivent généralement les études de phase I qui ont confirmé la sécurité initiale d’un médicament. Les études de phase II sont conçues pour tester le fonctionnement d’un médicament (efficacité) chez un petit groupe de patients. Ils sont parfois divisés en études de phase IIa, qui testent les exigences de dosage, et en études IIb, qui testent l’efficacité d’un médicament aux doses prescrites. Cet essai est un exemple d’étude IIb et a utilisé deux doses de laquinimod, 0 • 3 et 0 • 6 mg par jour.

Le groupe de recherche a expliqué que le laquinimod est un nouvel agent qui a été développé comme traitement potentiel de modification de la maladie pour la sclérose en plaques (SEP). La SEP affecte principalement la substance blanche du système nerveux, et on pense qu’elle est causée par des processus immunitaires et inflammatoires. Le laquinimod cible ces processus, dont les effets peuvent être observés par une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Un médicament similaire avait amélioré les résultats cliniques pour les personnes atteintes de SP, mais les essais de phase III ont montré qu’il avait des effets indésirables graves, et les essais ont dû être arrêtés tôt. Les chercheurs se sont donc intéressés à l’efficacité de ce médicament dans un contexte d’essai.

L’étude a été réalisée dans 51 centres de neuf pays. Les chercheurs ont d’abord recruté 720 patients âgés de 18 à 50 ans qui pouvaient marcher et qui, selon un score de statut d’invalidité, étaient considérés comme étant normaux et souffrant d’une invalidité suffisamment grave pour nuire à leurs activités quotidiennes. Pour être éligibles, ils devaient également avoir subi une ou plusieurs poussées au cours de l’année précédant l’entrée et avoir présenté au moins une lésion sur un IRM. Ils ne pouvaient pas prendre de stéroïdes et devaient être dans une phase calme de la maladie (en rémission). Les chercheurs ont exclu les patients qui prenaient d’autres traitements conventionnels pour cette forme récurrente de SEP, y compris les immunomodulateurs injectables, l’acétate de glatiramère, les interférons ou les immunoglobulines.

Ce processus a laissé 306 personnes atteintes de SEP, dont 102 ont reçu au hasard la pilule placebo inactive, et des quantités à peu près égales du reste ont été assignées à l’une des deux doses du médicament actif. Des IRM cérébrales répétées et des évaluations cliniques ont été effectuées avant l’enrôlement, ainsi qu’au début de l’étude, après quatre semaines puis mensuellement de la semaine 12 à la semaine 36. Vingt-trois patients se sont retirés de l’étude pour diverses raisons.

Les chercheurs ont compté combien de lésions améliorant le gadolinium (GdE) les patients avaient sur leurs scans. Les lésions GdE sont des sites de lésions du cerveau et de la moelle épinière qui fournissent un marqueur de l’activité inflammatoire dans la SEP.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Comparativement au placebo et après ajustement, le traitement avec la dose plus élevée de laquinimod (0,6 mg par jour) a montré une réduction statistiquement significative de 40,4% du nombre de lésions GdE par balayage sur les quatre dernières analyses. Le traitement avec la dose la plus faible (0 • 3 mg par jour) n’a montré aucun effet significatif.

Les chercheurs ont également rapporté que « les deux doses de laquinimod étaient bien tolérées » avec quelques augmentations transitoires (temporaires) des enzymes hépatiques, qui étaient plus prononcées dans le groupe à dose plus élevée. Ils ont également signalé qu’un patient avait développé un caillot dans les veines du foie après le premier mois de traitement avec la dose quotidienne de 0,6 mg de laquinimod. Cette personne, qui était prédisposée à la coagulation, a été traitée avec succès par un traitement anticoagulant (caillot).

Les chercheurs se sont intéressés aux complications qui se sont produites dans des essais antérieurs de médicaments similaires, et ont signalé qu’aucun cas de crise cardiaque, d’inflammation des poumons ou de la muqueuse du cœur ne s’était produit dans leur étude.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que « chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente, 0,6 mg par jour de laquinimod réduit significativement l’activité de la maladie mesurée par IRM, et a été bien toléré. »

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude fiable a été menée dans un grand nombre de contextes internationaux. Il a montré un effet important du médicament sur une mesure objective de l’activité de la maladie – l’IRM – avec un nombre raisonnable de patients randomisés (283 sur 306) complétant l’étude. Les auteurs mentionnent quelques limitations, telles que:

La courte durée de l’essai signifie que les changements dans les mesures cliniques, tels que le taux de rechute, doivent être interprétés avec prudence. Il y a eu des améliorations non significatives du taux de rechute et du nombre de patients exempts de poussées dans le groupe traité à 0,6 mg par rapport au groupe placebo.

L’absence d’effets significatifs dans le groupe à faible dose de 0,3 mg a surpris les chercheurs, car un essai antérieur avait montré un effet significatif à cette dose. Ils attribuent cela aux différences dans la façon dont les IRM ont été effectuées entre les essais, et supposent que de plus petites lésions n’ont pas été détectées, ou que la dose plus faible du médicament aurait pu prendre plus de temps pour commencer à réduire le nombre de lésions.

Deux événements indésirables graves ont été rapportés: un cas de coagulation dans les veines du foie connu sous le nom de syndrome de Budd-Chiari et un cas d’enzymes hépatiques anormales.

Les auteurs confirment qu’ils procéderont à des plans pour une étude de phase III plus importante. Certains problèmes de sécurité ne sont connus que lorsque des études de plus grande envergure sont menées, et même dans ce cas, certains médicaments peuvent sembler sûrs dans les essais seulement pour présenter des risques inacceptables lorsqu’ils sont utilisés dans des situations cliniques réelles. Pour cette raison, les chercheurs et les journaux ont été prudents dans leurs interprétations de l’étude.