Réduction de l’efficacité du vaccin antirotavirus chez les enfants nés pendant la saison du rotavirus: analyse groupée des études cas-témoins des Amériques

Au cours de la première année de vie, le VE ajusté était de% pour les enfants nés pendant la saison du rotavirus et de% pour les enfants nés dans les autres mois P = Les facteurs saisonniers peuvent interférer avec la performance du vacci sildenafilonline.bizn

maladie à rotavirus, saisons de naissance, vaccins antirotavirus, analyse groupée Deux vaccins antirotavirus sûrs et efficaces RotaTeq RV, Vaccins Merck et Rotarix RV, GlaxoSmithKline Biologicals sont actuellement disponibles; L’OMS Dans les pays à revenu moyen et faible où le fardeau de la maladie est le plus lourd, les vaccins anti-rotavirus sont moins efficaces, comme en témoignent les essais cliniques et les études post-commercialisation. , avec une efficacité allant de% à% Ceci est similaire à l’expérience antérieure avec d’autres vaccins entériques, y compris ceux pour la poliomyélite et le choléra, qui ont réduit l’efficacité dans les pays à revenu faible et moyen. – Un certain nombre de facteurs l’immunogénicité et la protection vaccinales, y compris l’état nutritionnel, les taux d’anticorps maternels préexistants, l’allaitement maternel, l’utilisation concomitante du vaccin antipoliomyélitique oral VPV et la co-infection par des agents pathogènes entériques […] Néanmoins, les hypothèses concernant les facteurs modifient la réponse vaccinale. les études d’efficacité ont été alimentées pour estimer un effet vaccinal global plutôt que des différences au sein de sous-groupes. Des efforts pour identifier les facteurs qui pourraient influencer et, finalement, améliorer la performance des vaccins sont nécessaires Dans les régions tempérées du monde, la diarrhée à rotavirus atteint généralement son maximum pendant les mois froids et secs . avant la saison du rotavirus comme stratégie pour potentiellement maximiser l’impact du vaccin Cependant, il n’y a aucune preuve claire que la protection contre le vaccin est associée au moment de la naissance par rapport à la saison de pointe du rotavirus. protection différentielle selon que l’enfant naît ou non au cours de la saison historique du rotavirus

Méthodes

Les données de cette analyse ont été combinées à partir d’études cas-témoins menées dans des pays latino-américains et d’un réseau de surveillance multisite basé sur la population pour de nouveaux vaccins aux États-Unis. Ces études ont eu lieu entre et PA Gastanaduy, et al, données non publiées Brièvement, des études ont été menées pour évaluer l’efficacité des vaccins antirotavirus pour la prévention d’une visite au service des urgences ou l’admission à l’hôpital pour des raisons de sécurité. Toutes les études ont été conçues et menées sur la base d’un protocole générique de surveillance de l’impact de la vaccination antirotavirus sur le fardeau de la gastro-entérite Toutes les études ont évalué l’efficacité en utilisant au moins les groupes de contrôle suivants: enfants diarrhéiques dans la surveillance de la diarrhée à rotavirus, mais testés négatifs pour le rotavirus, contrôles sains sélectionnés dans le voisinage ou contrôles hospitaliers admis dans les hôpitaux pour des affections autres que la diarrhée Les contrôles ont été comparés aux enfants traités par date de naissance ± jours Tous les groupes témoins ont été combinés et utilisés dans l’analyse actuelle. notre analyse groupée s’ils étaient âgés & lt; mois, n’avaient pas complété le schéma vaccinal, à savoir une série complète de RV ou de RV, et manquaient de données sur l’état vaccinal ou la date de naissance. En raison de ces exclusions, les chiffres indiqués dans cette analyse diffèrent légèrement de ceux présentés. dans les publications initiales spécifiques à l’étude Les principales variables d’exposition d’intérêt étaient l’achèvement oui / non du régime de vaccination et le mois de naissance Autres covariables inclus âge et pays d’étude Notre définition d’une saison de rotavirus pour chaque pays latino-américain était basée sur des données Pour les États-Unis, la saison des rotavirus a été définie à partir des données du Système national de surveillance des virus respiratoires et entériques Les mois ont été considérés comme faisant partie de la saison des rotavirus si plus de% des selles spécimens testés positifs La saison du rotavirus a été définie comme des mois consécutifs entre juillet et décembre en Bolivie, février et juin au Salvador, février et mai au Guatemala, et janvier et avril au Nicaragua et aux États-Unis Un enfant était considéré comme étant né à la saison du rotavirus si le mois de naissance était un mois identifié comme faisant partie de la saison des rotavirus telle que définie ci-dessus. vieilli & lt; mois et mois Nous avons rompu l’appariement cas-témoins et utilisé des modèles de régression logistique ordinaire pour déterminer si la saison de naissance a modifié l’effet de la vaccination contre la diarrhée à rotavirus. Variables indépendantes de ce modèle: âge en mois, pays d’étude, statut vaccinal Le terme d’interaction a été examiné pour la signification en utilisant le test de Wald, l’hypothèse nulle étant que le terme d’interaction dans le modèle de régression n’est pas significativement différent de zéro. De plus, des modèles distincts ont été ajustés pour chaque mois de naissance pour explorer l’effet des mois individuels sur l’efficacité du vaccin VE Pour cette analyse, les mois de naissance ont été recodés dans un index courant allant de juillet à juin pour l’hémisphère sud de la Bolivie et de janvier à décembre pour les pays de l’hémisphère nord

RÉSULTATS

Les données regroupées issues des études ont abouti à un ensemble de données sur les cas et les contrôles des participants pour chaque pays, pour les nourrissons âgés de moins de 18 ans. mois, l’EV était plus faible chez les nourrissons nés pendant la saison du rotavirus, bien que la différence n’ait pas été statistiquement significative pour un pays donné.

Tableau Effectif du vaccin antirotavirus national et poolé par saison de naissance, estimé à partir des modèles de régression logistique multivariable Paysc vieilli & lt; mo Âge ≥ mo Né (e) en Rotavirus Saison Nombre Vaccinés VEb [% IC] P Valeur Nombre Vaccinés VEb [% CI] P Valeur Cas [%] Contrôles [%] Cas [%] Contrôles [%] Bolivie Oui / / / / Non / / / / El Salvador Oui / / / / Non / / / / Guatemala Oui / / [-,] / / [ ,] Non / / / / Nicaragua Oui / / / / [-,] Non / / [-,] / / [-,] États-Unis Oui / / / / [ ,] Non / / / / Mis en commun Oui / / / / Non / / / / Paysc vieilli & lt; mo Âge ≥ mo Né (e) en Rotavirus Saison Nombre Vaccinés VEb [% IC] P Valeur Nombre Vaccinés VEb [% CI] P Valeur Cas [%] Contrôles [%] Cas [%] Contrôles [%] Bolivie Oui / / / / Non / / / / El Salvador Oui / / / / Non / / / / Guatemala Oui / / [-,] / / [ ,] Non / / / / Nicaragua Oui / / / / [-,] Non / / [-,] / / [-,] États-Unis Oui / / / / [ ,] Non / / / / Mis en commun Oui / / / / Non / / / / Abréviations: IC, intervalle de confiance; VE, efficacité du vaccina Mois inclus dans la saison du rotavirus pour chaque pays Bolivie, juillet-décembre; El Salvador, février-juin; Guatemala, février-mai; Nicaragua, janvier-avril; Etats-Unis, Jan-Aprb VE a été ajusté pour l’âge en tant que variable continue, en mois et pays d’étudec Type de vaccin inclus dans chaque pays Bolivie, RV; Salvador, RV; Guatemala, VR ou VR; Nicaragua, RV; États-Unis, RV ou RVView Large Dans l’analyse groupée, l’efficacité du vaccin antirotavirus était significativement différente en fonction de la saison de naissance de l’enfant Test de Wald, P = Parmi les enfants âgés de & lt; mois, le VE ajusté était%% intervalle de confiance [IC], pour les nourrissons nés dans la saison de rotavirus et%% IC,, pour les nourrissons nés dans les autres mois Tableau Cependant, dans la deuxième et les années subséquentes, il n’y avait pas de différence de VE entre les saisons de naissance Test de Wald, P = Pour les enfants âgés de ≥ mois, le VE ajusté était% IC%, pour les enfants nés en saison du rotavirus et%% CI, pour ceux nés dans les autres mois. , Nous avons observé que VE était généralement plus faible pour les enfants nés de Décembre à Avril. Figure Exclusion des données des États-Unis a entraîné une modification similaire mais statistiquement non significative de l’effet de la vaccination par saison de naissance dans les deux groupes d’âge.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Efficacité des vaccins antirotavirus par mois de naissance pour les enfants nés en Bolivie, au Salvador, au Guatemala, au Nicaragua et aux États-Unis Pour la Bolivie, la saison des rotavirus a été définie comme la période de juillet à juin. pour permettre la comparaison avec d’autres paramètres L’efficacité du vaccin VE a été obtenue à partir de modèles distincts pour chaque mois, ajustés pour l’âge & lt; mois, mois et pays d’étude Les points VE ont été tracés avec des mois disposés dans le sens des aiguilles d’une montre. L’axe à gauche montre l’intervalle des valeurs pour les VEs. L’anneau externe ombré représente l’intensité moyenne de la saisonnalité des rotavirus plus sombre, plus l’intensité largeVisite de téléchargementEfficacité des vaccins antirotavirus par mois de naissance pour les enfants nés en Bolivie, au Salvador, au Guatemala, au Nicaragua et aux États-Unis Pour la Bolivie, la saison des rotavirus a été définie comme étant la période de juillet à juin. Pour comparaison avec d’autres paramètres, l’efficacité du vaccin VE a été obtenue à partir de modèles distincts pour chaque mois, ajustés pour l’âge & lt; mois, mois et pays d’étude Les points VE ont été tracés avec des mois disposés dans le sens des aiguilles d’une montre. L’axe à gauche montre l’intervalle des valeurs pour les VEs L’anneau extérieur ombré représente l’intensité moyenne de la saisonnalité des rotavirus plus sombre, plus intense

DISCUSSION

Les résultats de notre analyse groupée suggèrent une protection réduite contre la vaccination antirotavirus pour les enfants nés pendant la saison du rotavirus. Plus précisément, cet effet de la saison de naissance était limité à la première année de vie. augmentation de l’activité des rotavirus La constatation d’un profil d’EV plus faible pour les enfants nés pendant la saison du rotavirus dans chaque pays étaye la conclusion que la saison des naissances est un effet réel. Cependant, cet effet n’était significatif dans aucun pays. Nous avons identifié une variation saisonnière de la performance vaccinale, mais nos résultats n’ont pas identifié de facteurs spécifiques, dont certains varient selon les saisons et pourraient étayer les modèles observés Premièrement, les infections avec de multiples pathogènes entériques sont très communes dans de nombreux pays développés. paramètres de ping L’infection par d’autres pathogènes entériques au moment de la vaccination pourrait interférer et altérer la réponse au vaccin Si les agents pathogènes entériques interfèrent avec la prise vaccinale, ces données suggèrent que les pathogènes entériques bactériens ont une prévalence plus élevée pendant le nonrotavirus Par exemple, les norovirus, qui ont tendance à co-circuler pendant la saison du rotavirus. Une deuxième possibilité concerne les effets des anticorps maternels. Les taux d’anticorps maternels sont probablement beaucoup plus élevés pendant la saison du rotavirus; Ces anticorps passivement transmis de la mère à l’enfant soit par voie transplacentaire, soit par allaitement, sont en corrélation avec la réponse immunitaire au vaccin antirotavirus. Si une mère est exposée à une infection naturelle au rotavirus peu avant l’accouchement ou l’allaitement maternel, les anticorps qui peuvent, à leur tour, neutraliser le vaccin et diminuer l’efficacité du vaccin antirotavirus pour un enfant né pendant des mois avec une activité rotavirus plus élevée En théorie, une analyse basée sur le moment de la vaccination pourrait différer Cependant, comme ces événements sont si fortement corrélés, il n’a pas été possible de distinguer les mécanismes dans nos données. Troisièmement, le délai avant la première exposition naturelle au rotavirus peut varier selon la saison de naissance. pas leur première exposition au virus naturel pendant près d’un an après la vaccination, alors que Les enfants nés pendant la «basse saison» peuvent être exposés peu après avoir été vaccinés Si la protection vaccinale diminue, ce que suggèrent certaines études dans les pays en développement, les enfants vaccinés au plus près de la saison du rotavirus peuvent être mieux vaccinés. Par conséquent, à cet âge, les enfants qui n’ont pas réagi vigoureusement à la vaccination peuvent avoir des taux plus élevés de gastro-entérite à rotavirus, comme le suggère notre analyse, et ainsi être «rattrapés» immunologiquement par les enfants Enfin, l’administration simultanée de VPO peut interférer avec la réponse à la première dose de vaccin antirotavirus mais pas le traitement complet ou à doses suffisantes. Cependant, le VPO est administré régulièrement toute l’année et il est peu probable qu’il contribue aux variations saisonnières du vaccin antirotavirus. réponse Quelques limites de notre étude doivent être reconnues. Premièrement, nous avons inclus seulement les enfants âgés Par conséquent, nous n’avons pas été en mesure de faire la distinction entre un mécanisme d’immunité décroissante et des histoires d’exposition naturelle différentielle. Deuxièmement, compte tenu du petit nombre d’études incluses, nous n’avons pas été en mesure d’effectuer des analyses de sous-groupes plus détaillées. Enfin, nous avons combiné des ensembles de données, en acceptant qu’il existe une hétérogénéité entre les études individuelles en termes de recrutement de contrôle, de type de vaccin et d’épidémiologie locale. Ces questions doivent être prises en compte lorsque En résumé, notre étude ajoute à la preuve de la variabilité de la performance du vaccin antirotavirus et suggère que la saison de naissance peut influencer VE. Nous n’avons cependant pas identifié quel facteur causal spécifique associé aux naissances pendant la saison du rotavirus réduit VE. devrait viser à déterminer quels sont ces facteurs, car ils pourraient mener à Malgré l’influence apparente de la saison des naissances sur l’efficacité du vaccin antirotavirus entre les mois et l’année, ces données et l’ensemble des données corroborent fortement l’importance du vaccin antirotavirus pour la santé publique dans la lutte contre la gastro-entérite pédiatrique sévère

Remarques

Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués