Réduction du risque de coqueluche chez les personnes ayant déjà été vaccinées avec un vaccin anticoquelucheux à cellules entières comparativement aux receveurs de vaccins anticoquelucheux acellulaires dans une grande cohorte américaine

Contexte Le déclin inattendu de l’immunité après la vaccination anticoquelucheuse est maintenant bien décrit. Dans cette étude, nous avons examiné si la vaccination antérieure avec le vaccin anticoquelucheux à cellules entières fournissait à tout moment une protection supérieure à celle d’un vaccin anticoquelucheux acellulaire uniquement. Kaiser Permanente KP est un système de soins de santé intégré avec des dossiers électroniques complets et un laboratoire centralisé. Cas de coqueluche confirmée en laboratoire et de données de vaccination pour les membres de la coqueluche. Les patients âgés de 1 à 2 ans ont présenté des cas de coqueluche Chez les patients ayant des antécédents complets de vaccination administrés par KP, ceux qui avaient des doses totales de seulement 2 pP avaient un risque relatif RR de coqueluche P & lt; comparé à ceux avec une dose ≥ wp Avec des doses d’aP, le RR de la maladie était P & lt; Conclusions: Nous avons trouvé un risque nettement accru de maladie associé à une série entièrement aP. Ce risque a été atténué, mais pas éliminé, par la présence d’une sixième dose de vaccin anticoquelucheux Tdap Réception de ou plus de PV les doses augmentent nettement la durabilité de l’immunité contre les doses subséquentes d’aP Il semble qu’une série de vaccins anticoquelucheux entièrement acellulaires soit significativement moins efficace et moins durable que celle qui contient le vaccin traditionnel à germes entiers

vaccin contre la coqueluche, vaccin anticoquelucheux à cellules entières, vaccin anticoquelucheux acellulaire, Bordetella pertussisNous avons récemment signalé une immunisation décroissante inattendue contre la vaccination anticoquelucheuse chez les personnes âgées. On a déjà suggéré que l’efficacité du vaccin anticoquelucheux acellulaire anticoquelucheux pourrait ne pas être aussi ces études initiales Le taux d’attaque étonnamment élevé dans ce groupe d’âge a maintenant été confirmé lors d’épidémies dans les États de Washington, du Wisconsin et du Minnesota ainsi qu’au Royaume-Uni Les raisons possibles d’une diminution apparente de l’efficacité été proposée, y compris le biais des observateurs dans les essais initiaux; stimulation antigénique réduite dans l’AP; et même la mutation de Bordetella pertussis Les vaccins anticoquelucheux acellulaires ont été introduits aux États-Unis pour servir de rappel, mais pas avant d’être recommandés pour la primovaccination. En contraste avec le vaccin anticoquelucheux contre la coqueluche à germes entiers, ces vaccins ont été supposés être efficace comparativement tout en ayant des effets indésirables nettement réduits Pour cette raison, le vaccin acellulaire est désormais le seul vaccin anticoquelucheux utilisé aux États-Unis. L’efficacité du vaccin aP a été rapportée entre% et% pour les enfants et% pour les adolescents et les adultes Dans notre étude initiale, il y avait une absence notable de la maladie chez les adolescents Dans les récentes épidémies à Washington, Wisconsin et au Minnesota, il y avait aussi une baisse de la maladie parmi ceux & gt; Nous avions également noté une tendance vers des taux plus élevés de coqueluche chez les enfants qui n’avaient jamais reçu le vaccin à germes entiers antérieur; Cependant, le nombre de cas dans cette catégorie était trop limité pour conclure Sheridan et ses collègues ont examiné leurs résultats en Australie et ont suggéré que la vaccination antérieure à cellules entières peut expliquer une augmentation de la durabilité de la réponse immunitaire chez les enfants plus âgés. Une épidémie de coqueluche dans une population bien vaccinée et un changement dans les recommandations vaccinales avec des populations chevauchantes d’enfants qui avaient reçu peu ou pas de wP, nous avons cherché à examiner l’effet de la vaccination antécédente sur le taux d’attaque de la coqueluche. notre grand système de soins de santé intégré avec des systèmes cliniques et de laboratoire combinés, un dossier médical électronique et des dossiers de vaccination bien documentés administrés pour déterminer précisément les taux de coqueluche clinique et leur relation avec les régimes de vaccination antérieurs

Méthodes

L’approbation de l’étude a été obtenue auprès de l’Institutional Review Board de l’Institut de recherche Kaiser Foundation Oakland, Californie Kaiser Permanente est un système de santé intégré avec ses propres laboratoires, hôpitaux et cliniques, et utilise un dossier médical électronique Cette structure permet l’examen de tous les laboratoires Résultats, hospitalisations et consultations externes en Californie du Nord Kaiser Permanente en Californie du Nord est la principale source de soins pour un million de personnes Des échantillons nasopharyngés pour le dépistage de la coqueluche ont été obtenus en utilisant un tampon BD BBL Culture avec un numéro de catalogue liquide Stuart; Becton, Dickinson et Co, Franklin Lakes, New Jersey et envoyés pour des tests de laboratoire centralisés Réaction en chaîne par polymérase en temps réel PCR; L’analyse de Cepheid Corporation, Sunnyvale, Californie est la base de tous les tests de coqueluche, avec les tests concomitants requis pour Bordetella pertussis et Bordetella parapertussis réalisés en utilisant la plateforme Cepheid GeneXpert, qui amplifie IS ou IS pour la détection de B pertussis ou B parapertussis, respectivement inclus Infanrix, Pediarix, et Boostrix GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, Caroline du Nord et Daptacel, Pentacel et Adacel Sanofi Pasteur, Bridgewater, New JerseyParce que l’aP a été introduit et wP a été retiré de l’utilisation aux États-Unis dans et à Kaiser en, nous patients sélectionnés nés au cours des années – Cette population était assez âgée pour avoir reçu le vaccin wP et suffisamment jeune pour avoir reçu le vaccin aP Nous avons analysé les données pour comparer les taux de maladie chez les patients ayant des antécédents vaccinaux spécifiques. pour B pertussis et un test PCR négatif pour B parapertussis. Les dossiers de tous les vaccins anticoquelucheux administrés ont été obtenus et saisis dans IBM SPSS IBM, Armonk, New York statistiques pour l’analyse Type de vaccination, le nombre de doses de chaque wP ou aP, et l’origine de l’administration documentaire du vaccin documentée dans le système Kaiser Permanente ou saisie à partir de registres extérieurs a été récupérée. Les données de sortie SPSS croisées ont été saisies dans Microsoft Excel Microsoft, Redmond, Washington pour une analyse plus approfondie. ils étaient – des années d’âge en mai ou s’ils avaient un résultat positif au test de PCR de janvier à novembre et avaient reçu ou reçu des doses de vaccin anticoquelucheux administré par Kaiser Permanente au moment de la maladie Pour une deuxième analyse, les critères d’inclusion ont été élargis ceux qui ont reçu ou plus de doses de vaccin anticoquelucheux à Kaiser Permanente, et au moins Les vaccins administrés en dehors du système Kaiser Permanente, enregistrés dans la base de données du vaccin Kaiser Permanente Pour être considérés comme ayant reçu une dose de wP, les doses de WP doivent avoir été administrées à Kaiser Permanente

RÉSULTATS

Sur cette population, des cas de coqueluche ont été identifiés. Chez les patients ayant un historique complet de vaccination administré par Kaiser Permanente, les résultats sont les suivants et sont détaillés dans le tableau. de vaccin anticoquelucheux, n’ayant reçu aucune dose de vaccin à germes entiers était associée à un risque relatif de coqueluche P & lt; par rapport à ceux qui ont reçu ou plus de doses de vaccin à germes entiers Pour ceux qui ont reçu des doses, ceux qui n’ont reçu que des vaccins acellulaires présentent un risque relatif de maladie P & lt; comparés à ceux ayant des antécédents de vaccins à germes entiers Dans les groupes combinés – et -dose, ceux qui ont reçu seulement des vaccins acellulaires ont un risque relatif de maladie comparé à ceux avec ou plus la dose de cellules entières P =

Tableau Doses vaccinales contre la coqueluche et coqueluche clinique chez les patients ayant un Kaiser permanent Enregistrement complet Doses totales Doses ou doses reçues Vaccin reçu Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose aP seulement wP ou plus Doses totales combinées Doses totales ou doses supplémentaires Vaccin reçu Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose aP seulement wP ou plus Abréviations combinées: aP, vaccin anticoquelucheux acellulaire; RA par, taux d’attaque par population; Les résultats étaient similaires mais légèrement atténués par rapport à ceux qui ont reçu tous les vaccins dans le système Kaiser Permanente. Ces résultats sont détaillés dans le tableau pour les patients avec des doses de coqueluche. le vaccin, n’ayant pas reçu de doses de vaccin à germes entiers, était associé à un risque relatif par rapport à ceux avec ou plus de doses de vaccin à germes entiers P & lt; Pour ceux qui ont reçu des doses, ceux qui ont reçu seulement un vaccin acellulaire présentaient un risque relatif comparé à ceux ayant des antécédents de vaccins à germes entiers P = Dans les groupes combinés et dose, ceux qui recevaient seulement des vaccins acellulaires présentaient un risque relatif de maladie contrasté. à ceux qui ont reçu ou plus de doses de cellules entières P & lt;

Tableau Doses vaccinales coquelucheuses et coqueluche clinique, au moins Kaiser Permanente Dose vaccinale administrée dans le système Vaccin reçu Total Doses Doses totales ou plus Doses totales Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif uniquement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose aP seulement wP ≥ dose documentée dans le système, administrée par le KP Vaccin combiné Reçu Doses totales Doses totales ou plus Doses totales Cas de coqueluche Membres RA par risque relatif uniquement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose Cas de coqueluche Membres AR par risque relatif aP seulement / wP ≥ Dose aP seulement wP ≥ dose documentée dans le système, administrée par les abréviations combinées du PK: aP, vaccin anticoquelucheux acellulaire; RA par, taux d’attaque par population; KP, Kaiser Permanente; wP, vaccin anticoquelucheux à germes entiersView Large Chez ceux qui ont reçu des doses totales de vaccin, l’intervalle moyen de la dernière vaccination, parmi les cas, était SD, et SD, années pour wP et aP, respectivement Pour ceux recevant des doses totales, l’intervalle était SD, et SD, années, pour wP et aP, respectivement Figure

Figure Vue grandDownload slideMoyen de temps depuis la dernière dose de vaccin parmi les cas, avec% d’intervalle de confiance montréFigure Voir grandDownload slideMoyen après la dernière dose de vaccin parmi les cas, avec% intervalle de confiance montréLe type de vaccin reçu et la distribution des cas confirmés de coqueluche sont présentés par âge dans le tableau Ce tableau montre la substitution presque complète du vaccin anticoquelucheux acellulaire comme une série de vaccins primaires une fois disponible et recommandé dans ce rôle et démontre le taux réduit de cas parmi ceux qui ont reçu le vaccin à germes entiers

Type de tableau et nombre de doses de vaccin anticoquelucheux et de coqueluche clinique, selon l’âge, y Nombre de doses reçues Type de vaccin reçu, ou de type quelconque ou Acellulaire seulement ≥ Dose cellulaire documentée Acellulaire seulement ≥ Dose cellulaire totale Acellulaire documentée ≥ Dose de cellules entières documentée Population de la population de cas Population de la population de cas Population de cas Population de cas Population de cas Population de cas Âge, y Nombre de doses Type de vaccin reçu ou, de type ou de type acellulaire seulement ≥ Acellule à cellules entières documentée ular ≥ Dose cellulaire entière Documenté Acellulaire seulement ≥ Dose de cellules entières Population documentée Population de cas Population de cas Population de cas Population de cas Population de cas Population de cas Les individus étaient inclus s’ils avaient au moins le vaccin documenté administré chez Kaiser PermanenteView Large

DISCUSSION

Les données cliniques sont nettement réduites par la saisie structurellement complète des données des patients. La documentation des vaccinations antérieures a permis une détermination précise du statut vaccinal. Il y avait des limites à notre étude. Elle était rétrospective. une maladie plus courte et moins grave, ce qui peut avoir contribué à des cas mineurs, entraînant une sous-estimation de l’incidence de la coqueluche Le test de la coqueluche était à la discrétion du clinicien, permettant un certain degré de biais de sélection. culture dans notre étude; Cependant, il a été démontré que le test PCR est hautement spécifique. Difficulté à discriminer certaines souches de Bordetella holmesii ou Bordetella bronchiseptica de B pertussis et B parapertussis a été reconnue B holmesii était peu probable dans notre population, car il existait aucun spécimen positif à la fois pour B pertussis et B parapertussis L’amplification des deux séquences IS et IS aurait été attendue si B holmesii était présent, car cet organisme contient ces deux séquences dans son génome [, K Harriman, communication écrite, septembre]. , parmi les cas signalés au Département de Santé Publique de Californie, il n’y avait aucun isolat de B holmesii ou de B bronchiseptica, et B bronchiseptica cause rarement la maladie chez les individus immunocompétents [K Harriman, communication écrite, septembre,] Même si les non-vaccinés groupes pourraient être identifiés avec précision à partir de notre base de données, nous aurions encore des limitations dans l’incapacité de calc Nous estimons que cette limitation est d’une importance limitée si l’on examine le vaccin contre la coqueluche en tant que série complète de vaccins, car il n’y a pas de vaccin unique dans la série vaccinale. A notre avis, cette approximation est aussi précise qu’une évaluation à long terme de l’efficacité du vaccin antipoliomyélitique, du vaccin antipoliomyélitique ou d’une combinaison des deux. Il convient également de noter que le calendrier vaccinal pour le PA a été adapté à celui du calendrier traditionnel mais n’a pas été étudié pour la série complète des doses, et que pour les doses ultérieures, souvent les doses initiales de vaccin ont été prises . l’effet de la force de la maladie doit également être considéré Des taux d’exposition plus élevés devraient entraîner des taux plus élevés de maladie Bien que cela puisse avoir contribué à une amplification du taux d’attaque que nous avons observé en pré Chez les enfants parfumés, le faible taux de maladie chez les enfants plus jeunes et particulièrement chez les adolescents plus âgés, qui présentait le plus long intervalle de vaccination antérieure, reste très significatif. Cette distribution des cas, avec le pic préadolescent visible, est montrée dans le tableau. Les observations de l’augmentation des taux de coqueluche chez les pré-adolescents et les adolescents avant l’apP ont encore démontré la prédominance de l’infection chez les nourrissons et les enfants les plus jeunes, avec un taux décroissant Le fait que la grande majorité de ces infections soit survenue chez des enfants complètement vaccinés ne fait que souligner la durabilité limitée de l’immunité dans ce groupe, le premier vacciné uniquement avec des cellules acellulaires. Le faible taux de coqueluche chez les adolescents plus âgés reflète les tendances observées à l’époque précédant P Nos résultats d’une plus grande efficacité de la primovaccination, y compris l’augmentation de l’efficacité des boosters AP ultérieurs, contribuent à l’immunité collective dans ce groupe d’âge et donc la force de l’infection était inférieure, reflétant cette immunité accrue. En résumé, nous avons confirmé vaccin contre l’aP contrasté avec le vaccin wP Nous avons également identifié une amélioration à long terme de la protection vis-à-vis de l’AP chez ceux qui ont déjà reçu un ant GP dans le cadre de leur série primaire. Les implications de ces résultats sont significatives. Les immunodépressions sont encore plus sévères si elles n’ont jamais reçu de PV. Il est à noter que des éclosions de la coqueluche à grande échelle ont eu lieu aux États-Unis ces dernières années. Les taux d’attaque de pointe sont parmi ceux qui font partie de ce groupe. -les personnes uniquement vaccinées avec des enfants plus jeunes sont protégées par les doses plus fréquentes d’aP administrées ce groupe d’âge, mais l’immunité a une durée de vie limitée Cette constatation de l’affaiblissement de l’immunité associée aux éclosions continues de coqueluche plaide pour des doses de rappel du vaccin antipneumococcique, de façon systématique et surtout en cas d’épidémie. des vaccins anticoquelucheux plus efficaces et plus durables

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués