Répondre à Halstead et Sayce et al

Au rédacteur-Nous sommes d’accord avec le Dr Halstead que les résultats de notre essai sur la corticothérapie précoce chez les enfants et les jeunes adultes vietnamiens atteints de dengue ajoutent une perspective intéressante au débat de longue haleine sur les mécanismes sous-jacents de la pathogenèse les effets indésirables du traitement par la prednisolone sur les paramètres de tolérance virologique évalués, ainsi que l’absence de réduction de la fréquence des chocs ou autres complications, remettent en question le concept d’une tempête immunopathogène causalement responsable du dysfonctionnement microvasculaire. Au contraire, nous croyons que nos résultats soulignent le peu que nous comprenons des processus pathologiques responsables de ces complications et nous espérons que ces résultats déclencheront des efforts plus importants dans la dengue. recherche sur la pathogenèseDétailed exami Les auteurs ont publié d’autres documents en préparation, mais il est clair que l’empreinte pharmacologique du traitement par la prednisolone dans cet essai était inférieure aux prévisions. Peut-être un traitement plus précoce ou des doses de traitement plus élevées auraient-ils pu être évités. un effet plus important sur les paramètres cliniques et de laboratoire, mais étant donné la dysglycémie rencontrée avec le schéma posologique en mg / kg, cette dernière option ne serait pas réalisable pour une intervention à grande échelle dans la communauté.Le rôle potentiel de la protéine NS non pathogène dans la pathogenèse est important. Il est important de noter qu’il existe des données contradictoires sur la relation entre les concentrations de NS sécrétées, la virémie plasmatique, l’état immunitaire et la sévérité clinique de la maladie. En particulier, les taux plasmatiques de NS associés au virus de la dengue sont souvent faible ou indétectable dans les études humaines et les modèles de souris , pourtant le virus de la dengue est bien Les études cinétiques révèlent que bien que les taux plasmatiques de NS soient souvent élevés au début de la maladie, la protéine peut aussi persister plusieurs semaines après l’infection sans causer de complications cliniques , suggérant que si la NS est importante dans la pathogenèse. Nous reconnaissons que l’activation du complément, peut-être exacerbée par la NS, est probablement importante et constitue un domaine relativement mal documenté de la pathogenèse de la dengueSayce et ses collègues décrivent les données d’une série d’expériences qui étudient la dexaméthasone en tant que dengue thérapeutique scarlatine. dans les macrophages primaires dérivés des monocytes des donneurs naïfs Ils ont observé une diminution significative mais transitoire de la charge virale le jour avec un traitement par dexaméthasone, concomitante avec une réduction relative des taux de cytokines inflammatoires sélectionnées, et ils ont commenté l’efficacité du traitement. stéroïdes peuvent dépendre de façon critique au moment de l’administration du médicament Cependant, l’interprétation de ces résultats en termes de pathogenèse globale de la maladie est difficile, car la véritable pertinence des systèmes de culture cellulaire isolés pour les processus pathologiques humains est douteuse. L’idée de thérapie antivirale et immunomodulatrice combinée est certainement une voie qui mérite d’être poursuivie. Les efforts visant à améliorer les diagnostics rapides de la dengue, utilisables au début de la phase fébrile, ainsi que les recherches visant à identifier les facteurs de risque associés à la progression subséquente d’une maladie grave sont importants si cette stratégie est importante. En fin de compte, si une thérapie ou une combinaison de thérapies simple, sûre et efficace devient disponible, il est crucial qu’une intervention rapide ciblée sur les groupes à haut risque soit une possibilité réaliste. Enfin, bien que les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement microvasculaire la dengue est presque certainement multifactorielle, c’est hop que le récent élan des essais d’intervention clinique mènera éventuellement à l’amélioration des options de traitement pour les patients atteints de dengue, ainsi qu’à un aperçu de la pathogenèse [,,,]

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués