Résistance antifongique chez les champignons pathogènes

Les champignons pathogènes sont la cause d’infections potentiellement mortelles chez un nombre croissant de patients immunodéprimés La résistance intrinsèque à la thérapie antifongique observée chez certains genres, ainsi que le développement d’une résistance au traitement chez d’autres, devient un problème majeur dans la prise en charge de ces maladies Nous avons examiné l’épidémiologie des infections fongiques systémiques les plus courantes pour lesquelles la résistance antifongique est un problème potentiel, les mécanismes de la résistance antifongique, la corrélation entre les tests de sensibilité in vitro et les résultats cliniques, et les implications cliniques de la résistance antifongique

Plusieurs facteurs ont contribué à l’augmentation des infections fongiques systémiques menaçant le pronostic vital au cours des dernières années, notamment l’expansion de patients gravement malades et / ou immunodéprimés, y compris des patients infectés par le VIH, des patients atteints de cancer neutropénie les receveurs qui reçoivent une thérapie immunosuppressive D’autres facteurs ont également contribué à l’utilisation fréquente de procédures médicales plus invasives, d’antibiotiques à large spectre et de glucocorticoïdes, de la nutrition parentérale et de la dialyse péritonéale ou de l’hémodialyse La majorité des infections nosocomiales Les infections fongiques sont causées par les espèces Candida, Candida albicans étant l’agent étiologique le plus courant des infections fongiques. Les infections à Aspergillus, qui affectent principalement les patients granulocytopéniques et immunodéprimés, sont responsables de% de toutes les infections fongiques nosocomiales Cryptococcus neoformans a devenir aussi un pathogène fongique opportuniste majeur chez les personnes immunodéprimées, principalement les patients infectés par le VIH et ceux recevant un traitement immunosuppresseur pour le cancer, la transplantation d’organes et d’autres conditions médicales graves Plusieurs autres champignons moins communs, dont beaucoup sont intrinsèquement résistants aux antifongiques disponibles médicaments, sont de plus en plus reconnus comme des sources d’infections fongiques profondes, telles que Zygomycètes Rhizopus arrhizus, Absidia corymbifera, et Rhizomucor pusillus, espèces Fusarium, Trichosporon beigelii, Blastoschizomyces capitatus, espèces de Scedosporium, espèces d’Acremonium, et les champignons dématiés Les médicaments antifongiques actuellement disponibles pour le traitement des mycoses invasives peuvent être divisés en différentes classes sur la base de leurs mécanismes d’action: altération de la fonction membranaire amphotéricine B; inhibition de la synthèse de l’ADN ou de l’ARN flucytosine; inhibition de la biosynthèse de l’ergostérol azoles [fluconazole, itraconazole, et les nouveaux agents voriconazole, posaconazole et ravuconazole]; et inhibition de la synthèse des glucanes échinocandines [caspofungine, micafungine et anidulafungine] La résistance clinique est classiquement définie comme la persistance ou la progression d’une infection malgré l’administration d’un traitement antimicrobien approprié La prédiction du résultat clinique pour un patient atteint d’une infection mycotique est souvent difficile question – et dans laquelle de nombreux facteurs interviennent La susceptibilité antifongique de l’isolat fongique est seulement l’un des éléments qui contribuent à la résistance clinique; D’autres facteurs incluent la pharmacocinétique du médicament antifongique utilisé, les facteurs de l’hôte, le site d’infection et le pathogène fongique lui-même. En général, les champignons peuvent être intrinsèquement résistants aux médicaments antifongiques ou peuvent développer une résistance en réponse à l’exposition au médicament. résistance secondaire

Infections à Candida

Epidémiologie Les taux de candidémie augmentent dans le monde entier; La candidémie représente maintenant la quatrième infection nosocomiale la plus fréquente aux États-Unis Les infections systémiques à Candida sont associées à un taux de mortalité élevé et à un séjour prolongé à l’hôpital. Actuellement, C albicans représente ~% -% de toutes les infections nosocomiales à Candida. on a observé un déplacement vers des espèces Candida autres que C albicans, ce qui est important en raison de la résistance antifongique intrinsèque ou acquise chez plusieurs de ces espèces. Ces espèces non albicans de Candida comprennent, dans l’ordre décroissant de fréquence, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, et Candida krusei, entre autres Prévalence de la résistance aux azoles et développement d’une résistance pendant le traitement Une étude de surveillance longitudinale récente des infections à Candida sanguine en Amérique du Nord et en Amérique latine incluant des épisodes causés par C albicans% Cababrata %, C parapsilose%, C tropicalis%, C krusei%, et autres espèces de Candida ies% ont montré que la résistance aux triazoles n’est toujours pas un événement fréquent Dans le monde, <%> et <%> des isolats des espèces Candida analysés étaient résistants au fluconazole et à l’itraconazole, respectivement les albicans et Candida dubliniensis. les azoles antifongiques actuellement disponibles in vitro C parapsilosis, Candida lusitaniae, et Candida guilliermondii sont généralement sensibles aux agents azolés in vitro C glabrata est fréquemment moins sensible, de même que C krusei, qui est intrinsèquement résistant aux isolats de fluconazole in vitroC glabrata généralement présentent une sensibilité bimodale aux azoles, avec certains isolats démontrant une résistance franche à l’azole MIC, & gt; μg / mL, tandis que d’autres sont significativement plus sensibles De même, certaines souches de C tropicalis présentent également une résistance aux azoles, bien que, généralement, la CMI de cette espèce indique une sensibilité générale aux azoles, et souvent une résistance in vitro apparaît en raison de sa forte tendance Des études récentes ont mis en évidence des variations géographiques importantes dans la répartition des espèces de Candida et des différences dans la prévalence de la résistance Le tableau résume les caractéristiques des espèces de Candida et les schémas généraux de sensibilité aux agents antifongiques.

Caractéristiques des espèces de Candida qui causent une infection sanguine et des schémas de susceptibilité antifongiqueL’évidence lie l’utilisation empirique ou prophylactique des agents antifongiques et la sélection pour les levures autres que les albicans C qui présentent une diminution de la susceptibilité antifongique.Caractéristiques des espèces Candida qui provoquent une infection sanguine et des schémas de susceptibilité antifongique. Les exemples incluent l’émergence d’infections à C krusei et C glabrata chez les patients recevant un traitement prophylactique par le fluconazole Chez les albicans C, le développement d’une résistance secondaire au traitement par fluconazole a été le plus fréquemment rencontré chez les patients infectés par le VIH. reçoivent un traitement prolongé par le fluconazole, affectant jusqu’à% de ces patients La résistance à l’itraconazole est également de plus en plus fréquemment rapportée chez ces patients, principalement chez les isolats de Candida qui présentent également une sensibilité réduite au fluconazole. in vitro Récemment, l’émergence d’une fongémie à C albicans résistante aux antifongiques a été rapportée chez des receveurs de greffe de moelle osseuse recevant une prophylaxie à long terme par le fluconazole Bien que le bénéfice de l’utilisation du fluconazole pour réduire l’incidence de fongémie ait été démontré. En revanche, le nombre de cas de candidémie résistante au fluconazole provoqués par le C albicans chez les patients cancéreux recevant une prophylaxie par l’azole reste faible. Mécanismes moléculaires de la résistance à l’azole La résistance secondaire au fluconazole des isolats de C albicans prélevés sur des patients infectés par le VIH avec OPC s’est révélée être un tableau de processus multifactoriel. La résistance peut résulter d’une altération de l’enzyme cible, le cytochrome P- lanostérol α-déméthylase, soit par surexpression ou par des mutations ponctuelles dans son gène codant ERG mange le besoin d’une concentration d’azole intracellulaire plus élevée pour complexer toutes les molécules d’enzyme présentes dans les cellules, et cette dernière conduit à des substitutions d’acides aminés qui entraînent une diminution de l’affinité pour les dérivés azolés Un deuxième mécanisme majeur est l’échec des agents antifongiques azolés. accumuler à l’intérieur de la cellule de levure en conséquence de l’efflux de médicament amélioré Ce mécanisme est médié par les types de transporteurs d’efflux multidrogue, les principaux facilitateurs codés par les gènes MDR et ceux appartenant aux transporteurs ABC de la superfamille ABC de la cassette, codés par les gènes CDR. Les gènes CDR semblent conférer une résistance aux azoles multiples, alors que la régulation positive du gène MDR seul conduit à une résistance exclusive au fluconazole Upregulation de CDR associée au développement de la résistance au fluconazole chez les albicans C qui provoque une infection disséminée chez un patient greffe de moelle Le mécanisme de la résistance au fluconazole en C gl Abrata et isolats de C dubliniensis récupérés chez des patients infectés par le VIH et traités par fluconazole entraînent une régulation à la hausse des gènes transporteurs CgCDR, CdCDR et CdMDR La résistance primaire de C krusei aux antifongiques azolés fluconazole et itraconazole semble être médiée par sensibilité réduite de l’enzyme cible, la lanostérol α-déméthylase, à l’inhibition par ce médicament , bien qu’une susceptibilité nettement améliorée à la nouvelle génération d’antifongiques triazolés, comme le voriconazole, ait été démontrée

Tableau View largeTélécharger les lamesMécanismes moléculaires impliqués dans le développement de la résistance secondaire aux antifongiques chez les champignons pathogènesTable View largeTélécharger les lamesMécanismes moléculaires impliqués dans le développement de la résistance secondaire aux antifongiques chez les champignons pathogènesPrévalence de la résistance à l’amphotéricine B et développement d’une résistance au traitement Ces dernières années, invasive Des infections dues à des isolats de Candida B-résistants à l’amphotéricine B ont été rapportées de plus en plus en association avec l’utilisation de cet agent antifongique. Beaucoup – mais pas tous – C lusitaniae et certains isolats de C guilliermondii démontrent une résistance primaire à l’amphotéricine B autres espèces de Candida C albicans, C tropicalis, C parapsilosis, et C dubliniensis qui sont généralement assez sensibles à l’amphotéricine B La résistance secondaire à l’amphotéricine B semble également être un développement rare On a rapporté des cas d’infections disséminées dues à C glabrata, C k rusei, et les isolats de C albicans qui ont développé la résistance à l’amphotéricine B pendant le traitement Le mécanisme de résistance à l’amphotéricine B semble être une altération ou une diminution de la quantité d’ergostérol dans la membrane cellulaire Récemment, Yoon et al. changement de C lusitaniae réversible, qui peut être responsable de la résistance in vitro fréquente de cette espèce à l’amphotéricine B et pourrait avoir un impact sur la sélection de thérapies antifongiques pouvant entraîner une résistance antifongique.Prévalence de la résistance à la flucytosine et développement d’une résistance pendant le traitement. activité in vitro contre de nombreux isolats d’espèces de Candida, mais il n’est pas couramment utilisé en raison de la toxicité des médicaments et du développement fréquent de résistance lorsqu’il est utilisé en monothérapie. La résistance primaire à la flucytosine est un phénomène courant chez les espèces Candida; près de% des isolats cliniques sont des CMI intrinsèquement résistantes pour la résistance, ⩾ μg / mL; CMI pour la résistance intermédiaire, – μg / mL; CMI de sensibilité, ⩽ μg / mL En outre, les infections chez jusqu’à% des patients traités en monothérapie par la flucytosine développent une résistance secondaire. La résistance primaire est généralement le résultat d’une anomalie de la cytosine désaminase. albicans sérotype B, C glabrata, C krusei, et C guilliermondii La résistance secondaire chez les albicans C est principalement due à une diminution de l’activité de l’uracile phosphoribosyl transférase [,,] Quand tester la susceptibilité antifongique Contrairement à la situation des agents antimicrobiens, antifongiques Le test de sensibilité n’a pas été utilisé comme un guide pour la thérapie antifongique dans le passé en raison du manque de standardisation de la méthodologie de test. Ce n’est qu’après avoir développé une méthode de test de susceptibilité antifongique normalisée reproductible pour les levures. axé sur la détermination des points de rupture interprétatifs – CMI qui prédisent la réponse clinique à l’antifongique t Traitement et établissement d’une corrélation in vitro-in vivo Les points de rupture pour les CMI du fluconazole et de l’itraconazole déterminés par la méthodologie NCCLS du Comité national pour les normes cliniques et de laboratoire ont été établis: les isolats de levure sont classés comme sensibles au fluconazole et à l’itraconazole De même, les seuils de résistance pour le fluconazole et l’itraconazole étaient respectivement de ⩾ μg / mL et ⩾ μg / mL. Une nouvelle catégorie, «sensible, dose-dépendante», a également été établie. souligne l’importance d’atteindre un niveau significatif de médicament dans le sang et les tissus pour les isolats avec des CMI supérieures Si la CMI de l’isolat tombe dans cette catégorie, des doses de mg par jour ou plus de fluconazole et d’itraconazole dans le plasma de ⩾ μg / mL sont nécessaires pour une réponse optimale

Les données de susceptibilité sont mieux supportées pour les infections à OPC et C albicans et sont limitées pour les infections dues aux levures autres que les albicans C et pour les infections invasives Pour l’amphotéricine B, NCCLS La méthodologie génère une gamme étroite de CMI, limitant sa capacité à identifier les isolements susceptibles de provoquer une défaillance thérapeutique Les points critiques pharmacocinétiques de l’amphotéricine B continuent à faire l’objet d’études en cours Les échinocandines, comme la caspofungine initialement approuvée uniquement pour le traitement des les infections réfractaires à Aspergillus, ont une excellente activité in vivo et in vitro contre les espèces Candida, bien que la corrélation entre la sensibilité des levures à cette nouvelle classe de médicaments et les résultats cliniques ne soit pas établie, donc les tests de sensibilité contre ces agents ne sont généralement pas recommandés. implications de la résistance antifongique: sélection d’un agent Une caractéristique importante à retenir lors de la sélection des médicaments antifongiques pour le traitement des infections graves à levures est que, généralement, la prédisposition des espèces Candida peut être prédite sur la base des espèces spécifiques de levures. Une identification mycologique minutieuse au niveau de l’espèce pour tous les isolats de Candida prélevés sur des sites stériles est impérative pour la sélection empirique des antifongiques. En raison des limites précitées des tests de sensibilité in vitro, il est recommandé de ne pas effectuer de tests antifongiques de routine. de la variation géographique et institutionnelle des profils de susceptibilité antifongique, il est important de déterminer périodiquement la distribution des espèces de Candida et les modèles de susceptibilité dans chaque institution, en particulier lorsque la prophylaxie antifongique est une pratique courante. r Les patients atteints d’infections à Candida potentiellement mortelles et les patients infectés par le VIH qui ne répondent pas au traitement L’infection grave due à C krusei ne doit pas être traitée par fluconazole ou itraconazole en raison de la forte probabilité de résistance aux antifongiques triazolés précoces Cependant, une excellente sensibilité in vitro aux nouveaux azoles, en particulier le voriconazole, a été démontrée, suggérant que les nouveaux azoles pourraient devenir la thérapie préférée pour cet agent pathogène souvent multirésistant . Pour les infections à C glabrata, des réponses dose-dépendantes peuvent être observées Cependant, chez les patients qui développent des infections aiguës en recevant des doses plus faibles d’azole et chez les patients présentant une neutropénie ou une immunosuppression sévère, les agents alternatifs sont préférables. Pour les patients infectés par le VIH, les isolats de C albicans ayant développé une résistance au fluconazole, itraconazole conserve son activité, et l’infection peut encore répondre au traitement par l’itraconazole, Par exemple, pour les albicans C ou C glabrata résistants à l’azole, des CMI plus élevées d’autres antifongiques azolés sont probables, bien que la susceptibilité soit plus élevée pour les autres azoles antifongiques. Les nouveaux azoles, à savoir le voriconazole, le posaconazole et le ravuconazole peuvent être cliniquement pertinents L’amphotéricine B administrée par voie intraveineuse a été l’un des rares agents efficaces pour le traitement de l’infection par des levures antifongiques, mais même dans ces infections, glabrata, qui nécessitera probablement une dose plus élevée d’amphotéricine B – mg / kg qd, comparé à mg / kg qd pour les albicans C sensibles aux antifongiques Les agents amphotéricine B associés aux lipides offrent moins de toxicité mais aucun avantage clair pour le traitement des infections à levures De nouveaux composés antifongiques, tels que les triazoles à large spectre et les échinocandines, sont en cours de développement et peuvent être utilisés contre le fluconazole Les patients atteints d’infections à C. lusitaniae, à C. guilliermondii ou à C. glabrata doivent être surveillés attentivement pendant le traitement en raison du risque de résistance secondaire au développement. Ces patients nécessiteront probablement des doses plus élevées d’antifongiques, dont doses d’amphotéricine B avoisinant ou dépassant mg ​​/ kg qd, en particulier chez les patients profondément immunodéprimés La flucytosine, en raison du développement fréquent de la résistance, ne doit jamais être utilisée comme un seul agent pour le traitement de l’infection à Candida grave

Infections à Aspergillus

llus terreus et Aspergillus niger Cette maladie est fréquente chez les patients atteints de leucémie, de receveurs de greffe de moelle osseuse, de greffés d’organes solides et, dans une moindre mesure, de patients en phase terminale ou terminale Prévalence des antifongiques Résistance et développement d’une résistance au traitement Bien que l’échec du traitement soit courant chez les patients atteints d’aspergillose invasive, la corrélation avec la résistance au traitement antifongique est difficile à établir. D’autres facteurs, tels que le statut immunitaire du patient et le retard du diagnostic, peuvent contribuer à mauvaise réponse au traitement Le manque de méthodes fiables pour les tests in vitro a également entravé la détection des souches résistantes aux médicaments des espèces Aspergillus. Par conséquent, le taux réel de résistance antifongique est inconnu Récemment, une méthode MP proposée pour standardiser les tests de sensibilité antifongique in vitro pour les moisissures a été établi, et des améliorations à ces lignes directrices sont en cours d’élaboration Parce que le Les études prospectives à grande échelle visant à comparer la susceptibilité antifongique et les résultats cliniques sont très difficiles à réaliser. Pour cette raison, des données cliniques minimales existent pour étayer la pertinence des tests de sensibilité in vitro des champignons filamenteux. , l’expérience avec diverses méthodes de test de sensibilité antifongique indique que la sensibilité à l’amphotéricine B des espèces d’Aspergillus varie selon les espèces, bien que cette variation ait été jusqu’ici limitée La plupart des isolats de A fumigatus ont une CMI faible d’amphotéricine B μg / mL , Un terreus a un CMI élevé d’amphotéricine B & gt; Comme les nombreuses autres moisissures, les espèces d’Aspergillus sont intrinsèquement résistantes au fluconazole. La plupart des isolats de A fumigatus semblent être sensibles à l’itraconazole, faibles CMI ⩽ μg / μg / mL, et les infections dues à cet organisme semblent réfractaires à l’amphotéricine B . mL Récemment, un nombre limité d’isolats de A fumigatus ayant démontré une résistance in vitro à l’itraconazole ont été signalés Pour certaines de ces souches, la résistance in vitro a été confirmée in vivo dans des modèles animaux, ce qui suggère que cette résistance peuvent avoir une signification clinique , en particulier parce que la sensibilité aux nouveaux azoles avec activité Aspergillus, comme le voriconazole et le posaconazole, peut être observée. Dans certains cas, une résistance croisée entre l’itraconazole et le posaconazole a été démontrée. ou la probabilité de cette association n’a pas été établie dans une grande étude des isolats En outre, ces nouveaux azoles peut également démontrer une activité fongicide contre les espèces d’Aspergillus, bien que la pertinence clinique de cette découverte n’ait pas été démontrée À ce jour, aucun isolat ayant une résistance clinique causée par une sensibilité réduite à la caspofungine, un inhibiteur de la synthèse du glucane, n’a démontré son efficacité clinique. pour le traitement de l’aspergillose Mécanismes moléculaires de la résistance à l’azole Un seul rapport documente les mécanismes moléculaires de la résistance à l’itraconazole chez A fumigatus Deux mécanismes distincts de résistance ont été identifiés parmi les isolats obtenus chez les patients. le cytochrome P-lanostérol α-déméthylase, entraînant une liaison réduite de l’enzyme cible à l’itraconazole et une augmentation de l’efflux de médicament, conduisant à une concentration intracellulaire réduite de l’itraconazole Quand tester la sensibilité antifongique et les implications cliniques de la résistance antifongique L’aspergillose ne devrait pas être guidée par les résultats des tests de sensibilité in vitro en raison du manque d’études corrélant les CMI de l’amphotéricine et des azolés avec le résultat clinique des patients bronchite chronique. Comme indiqué précédemment, le taux élevé de mortalité chez les patients aspergillaires invasives d’autres facteurs, tels que l’immunosuppression et le retard du diagnostic, que le développement d’une résistance au traitement antifongique, qui, jusqu’à présent, est apparue peu fréquente Comme dans le cas des espèces Candida, les informations les plus utiles pour la sélection du traitement antifongique Le développement de la résistance à l’azole observée chez certaines souches de fumigatus devrait inciter à une étude approfondie des mécanismes moléculaires de la résistance, car la plupart des nouveaux médicaments développés pour le traitement de l’aspergillose, tels que comme le voriconazole, le posaconazole et le ravuconazole, sont des médicaments à base d’azole , l’impact clinique de la résistance chez les espèces d’Aspergillus, à ce jour, a été confiné à A terreus, qui montre souvent des CMI plus élevées non seulement de l’amphotéricine B, mais aussi des antifongiques azolés, y compris les nouveaux agents azolés qui ont été utilisés avec succès. certains patients atteints d’infections dues à cet organisme

Infections à Cryptococcus Neoformans

Epidémiologie L’incidence globale de la maladie cryptococcique a augmenté au cours des dernières décennies suite à l’épidémie de sida, la chimiothérapie anticancéreuse et l’immunosuppression chez les receveurs de transplantation d’organes. Avant l’arrivée du HAART chez les patients atteints du sida aux Etats-Unis, la cryptococcose en% des patients, avec une prévalence globale de% -% Les infections sont rarement complètement guéries chez les patients atteints du SIDA sans retour de la fonction immunitaire, et certains patients immunodéprimés atteints de maladie néoplasique sont sujets à une mortalité ou un échec thérapeutique encore plus rapide. la méningite cryptococcique traitée peut atteindre jusqu’à% -% chez les patients à haut risque, bien que des résultats améliorés associés à une gestion antifongique agressive aient été rapportés. La résistance au traitement peut être causée par divers facteurs, notamment: maladie sous-jacente du patient; des complications secondaires, telles qu’une hydrocéphalie, une intolérance au médicament, une mauvaise observance du traitement et des facteurs pharmacocinétiques; Au début, lorsque la flucytosine était utilisée comme agent unique pour le traitement de la méningite cryptococcique, la résistance primaire au traitement était rare. Cependant, le développement fréquent de la résistance secondaire au traitement était faible. la résistance pendant le traitement jusqu’à un pourcentage de cas excluait son utilisation en monothérapie Des études récentes ont montré que la résistance primaire à la flucytosine est peu fréquente: elle a été rapportée dans des isolats testés aux États-Unis En ce qui concerne les médicaments azolés, il y a eu un nombre croissant de rechutes de méningite cryptococcique chez des patients atteints du SIDA associés au développement d’une résistance secondaire au fluconazole causée par des isolats de C neoformans ayant une sensibilité réduite in vitro , bien que l’utilisation de HAART réduise considérablement la probabilité de rechute, ce qui réduirait évidemment la probabilité de développement Aucun cas de résistance primaire à l’amphotéricine B n’a été clairement documenté, bien que des rapports sporadiques aient signalé le développement d’une résistance secondaire Cependant, la résistance peut être importante pour déterminer le résultat chez certains patients, tels que ceux traités par l’amphotéricine B en monothérapie. avec immunosuppression sous-jacente incontrôlée Les échinocandines semblent offrir peu, voire pas, d’activité contre les espèces de Cryptococcus, probablement en raison de la composition de sa paroi cellulaire fongique Mécanismes moléculaires de la résistance antifongique Le mécanisme moléculaire de la résistance secondaire à la flucytosine est principalement dû à Les études portant sur des isolats de C neoformans résistants à l’azole ont montré que la résistance secondaire est associée à des changements dans l’affinité de l’enzyme cible, le cytochrome P, le cytochrome P et le cytochrome P, la phosphoribosyltransférase ou la cytosine permease-désaminase. – lanostérol α-déméthylase, et décré La résistance secondaire à l’amphotéricine B a été associée à des défauts de la voie de biosynthèse des stérols, tels que des altérations dans le tableau des enzymes δ → isomérases du stérol Quand faut-il se débarrasser de l’azole? test de sensibilité antifongique et les implications cliniques de la résistance antifongique Tout au long du développement de la méthodologie M, il est apparu que cette approche était sous-optimale, en raison du faible taux de croissance des champignons, nécessitant h d’incubation et parce que certaines souches ne poussaient pas. cette raison, la détection de la susceptibilité et de la résistance au fluconazole et à l’amphotéricine B semble nécessiter une modification de la méthode d’essai de référence Le nombre d’études ayant établi la valeur de la prédisposition à la réponse clinique chez les patients Pour cette raison, les seuils d’interprétation pour ce pathogène n’ont pas encore été établis Cependant, il est clair que la résistance aux médicaments antifongiques se produit, qu’elle soit primaire ou secondaire. En raison des limites susmentionnées des tests de sensibilité in vitro, les tests de sensibilité antifongique de routine de tous les échantillons cliniques ne sont pas recommandés

Directions futures

Depuis, nous avons assisté à une grande amélioration de la standardisation des tests de susceptibilité antifongique pour les levures et les champignons filamenteux . De nombreuses recherches doivent être menées pour corréler les valeurs in vitro avec les résultats cliniques des patients atteints de mycoses systémiques. médicaments antifongiques avec de nouvelles cibles devraient être une priorité en raison de la résistance intrinsèque ou le développement de la résistance au cours du traitement aux médicaments antifongiques disponibles montrés par certains de ces champignons