Simien virus 40 et malignité humaine

introduction du vaccin parentéral Salk dans

le milieu des années 1950 a conduit à une baisse spectaculaire de l’incidence de

poliomyélite. En 1961, la majorité des jeunes adultes en Grande-Bretagne et

L’Amérique a été vaccinée et le nombre de cas de

la poliomyélite est tombée de 8000 par an à 100 par an.1

À ce stade du programme d’immunisation de masse, un virus contaminant

a été identifié dans les cellules de rein de singe rhésus qui ont été utilisés pour

culture le poliovirus. Il a été nommé virus simien 40 (SV40). c’était

plus résistant que le poliovirus à la dénaturation chimique et a survécu

dans certains échantillons de vaccins article. Il n’y a pas de données fiables sur le

proportion de lots contaminés par du SV40 vivant, et

les estimations vont jusqu’à 30 % .2 Les premiers soucis que le

contaminant pourrait être impliqué dans le développement de cancers humains

ont récemment refait surface. Le SV40 a été caractérisé comme un virus à ADN double brin appartenant au

groupe de papovavirus. Ils partagent avec les adénovirus (un autre ADN

virus) une capacité puissante à induire des tumeurs chez les espèces qui ne sont pas leur

hôtes naturels. Le SV40 lui-même s’est avéré hautement oncogène chez les hamsters

peu de temps après son identification, et la surveillance épidémiologique

cohortes immunisées ont été commencées.3 Sauf une étude, qui

signalé une augmentation de l’incidence des tumeurs neurales chez les enfants de

mères vaccinées pendant la grossesse, toutes les études étaient essentiellement

négatifs.4 Des cas occasionnels de SV40 ont été signalés

l’infection en association avec des tumeurs, mais jusqu’à récemment, la vue était

que SV40 n’a aucun rôle dans la pathogenèse de la malignité humaine. Le SV40 est maintenant ressuscité en tant que virus potentiellement oncogène. En 1992

Bergsagel et al ont utilisé des techniques de réaction en chaîne de la polymérase pour rechercher

ADN provenant de polyomavirus humains, habituellement asymptomatiques,

épendymomes infantiles et tumeurs du plexus choroïde. Ils ont identifié l’ADN

qui plus proche de celle de SV40.5 depuis lors

L’ADN de type SV40 a été identifié dans d’autres tumeurs humaines, en particulier

ostéosarcomes et mésothéliomes malins mais pas dans

adénocarcinomes.6,7 Ces résultats reflètent la gamme de

tumeurs induites par SV40 chez l’animal: injection de SV40 dans des hamsters

entraîne des tumeurs lymphoïdes et des ostéosarcomes, des souris transgéniques SV40

développer des tumeurs du plexus choroïde, et SV40 intrapleurale semble plus puissant

que l’amiante dans l’induction de mésothéliomes. Les virus à ADN comme le SV40 ne contiennent qu’une quantité limitée de

informations, et afin de reproduire, ils doivent subvertir la normale

réplication d’ADN cellulaire. Ce processus est facilité par les protéines virales

qui inactivent les produits des gènes suppresseurs de tumeurs cellulaires. Celles-ci

produits ont normalement des effets inhibiteurs sur la réplication de l’ADN, et si

leur fonction est altérée cela peut contribuer à l’évasion de

contrôle réplicatif qui est une étape importante dans le développement de

malignité. Lorsque les virus entrent dans des cellules qui ne supportent pas leur

réplication de leur ADN peut être incorporé dans le génome de l’hôte,

permettant la production d’inhibiteurs de gènes suppresseurs de tumeurs. le

ADN de type SV40 trouvé dans les tumeurs humaines code pour le grand antigène T,

qui inactive les produits du suppresseur de tumeur

gènes.8 L’antigène T est structurellement similaire à l’e7

et e8 antigènes des papillomavirus, qui sont maintenant reconnus comme

L’identification de l’ADN pseudo-viral dans les tumeurs, les études sur le cancer du col de l’utérus

animaux, et les actions moléculaires de SV40 suggèrent tous qu’il pourrait

avoir un rôle dans certaines malignités humaines. Les études épidémiologiques en font

peu probable que le virus joue un rôle important dans l’étiologie de

cancers communs, mais il y a peu d’autres exemples d’humains connus

virus oncogènes et si les résultats sont confirmés, ils seraient de

une importance considérable. Pour le moment, cependant, nous devons rester

prudent. Les techniques de réaction en chaîne de la polymérase utilisées pour identifier

l’ADN viral des spécimens fixés est mal normalisé, et SV40 est un

virus de laboratoire couramment utilisé qui pourrait contaminer les systèmes de dosage.

Aucune étude à grande échelle n’a été entreprise, les tissus de contrôle ont souvent

été inadéquats et les résultats n’ont pas été reproduits dans

Même si l’identité de l’ADN est confirmée comme étant d’origine virale,

la source ne serait pas claire car l’ADN de type SV40 a été identifié dans

les tumeurs de ceux qui sont trop jeunes pour avoir été immunisés avec

vaccins contaminés. Si cela ne peut pas être expliqué par artefact ou

erreur d’identification, il implique soit une autre source de l’homme

Infection SV40 ou transmission verticale de sujets immunisés. Il

reste donc possible qu’un effet négatif tardif de la poliomyélite

programme de vaccination est en train d’émerger, bien que tout risque de cancer soit

risque d’être plus que compensé par le bénéfice de la vaccination

génération d’après-guerre. En effet, si cela permet de mieux comprendre

la biologie de la tumeur, il pourrait même entraîner un traitement pour les tumeurs telles que

mésothéliomes, qui jusqu’à présent se sont avérés résistants à

traitement.