Suppression virologique atteinte avec des niveaux d’observance sous-optimale chez les enfants sud-africains recevant un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de protéase amplifié

Soixante-six enfants qui recevaient un traitement antirétroviral ont été évalués pour l’observance du traitement et les résultats virologiques afin de comparer les régimes à base d’inhibiteurs de protéase avec des schémas à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques. Même avec une faible adhérence au traitement & lt;% Chez les enfants, les inhibiteurs de la protéase boostés semblent être plus tolérants d’une mauvaise adhérence que les inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques

résultats cliniques que les régimes fondés sur les INNTI Lopinavir-ritonavir LPV-r est une association d’IP bien connue pour sa puissance et son efficacité Chez les adultes naïfs d’antirétroviraux, le LPV-r démontre une suppression virologique soutenue pendant des années chez>% des patients L’utilisation du LPV-r chez les enfants dans des contextes à ressources limitées a également obtenu de bons résultats sur des périodes prolongées tant que les années LPV-r peuvent être plus efficaces que les autres IP, comme le nelfinavir , L’adhésion antirétrovirale chez les enfants est notoirement complexe et mal comprise Plusieurs études ont illustré les défis du maintien de niveaux élevés d’observance thérapeutique chez les enfants, y compris une appétence médiocre des suspensions, des vomissements fréquents, des schémas complexes. et les problèmes liés au soignant; La plupart de ces défis seraient encore plus importants dans les pays en développement. Face à une observance sous-optimale du traitement, l’utilisation d’un médicament avec des barrières de résistance plus élevées peut être avantageuse, mais aucune donnée n’aborde ce problème. paramètres Nous avons examiné l’impact des régimes antirétroviraux contenant des IP versus INNTI sur la suppression virologique chez les enfants au Cap, Afrique du SudPatients et méthodes La cohorte et les méthodes de recherche ont été décrites en détail ailleurs. Selon les critères de l’Organisation mondiale de la Santé thérapie antirétrovirale, y compris un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse INTI et habituellement un INNTI, à moins d’antécédents documentés d’exposition à la névirapine pour la prévention de la transmission mère-enfant Le programme de prévention de la transmission mère-enfant a débuté en Afrique du Sud seulement dans ; par conséquent, la majorité des enfants de cette cohorte n’étaient pas exposés à la névirapine à dose unique. En général, les enfants qui recevaient un traitement antituberculeux concomitant recevaient le ritonavir comme leur troisième médicament s’ils étaient ; âge ou l’éfavirenz s’ils étaient âgés de ⩾ ans Le ritonavir était également utilisé chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Il y avait des enfants qui recevaient un traitement de deuxième intention au moment de l’étude. En bref, les enfants et leurs soignants étaient inscrits prospectivement dans une clinique pédiatrique du VIH au Cap, en Afrique du Sud. l’adhésion a été mesurée mensuellement pendant des mois avec l’utilisation du système de surveillance des événements médicamenteux MEMS, qui fournissait un enregistrement objectif du moment où les contenants suspendus étaient ouverts par les soignants. Les données sur l’état virologique étaient recueillies tous les mois selon les protocoles locaux; La suppression virologique a été définie comme les niveaux d’ARN du VIH ⩽ copies / mL Les données virologiques ont été recueillies pendant la période allant jusqu’à plusieurs mois après la visite d’étude finale et l’achèvement de la surveillance du suivi du traitement. toutes les analyses ont été réalisées avec STATA, version StataCorpResults Des enfants inscrits à l’étude, transférés dans un autre centre de traitement, avaient un dispositif MEMS dysfonctionnel, ont rapporté une utilisation incorrecte des MEMS et les échantillons de sang prélevés chez les enfants étaient insuffisants pour l’analyse virologique. Adhérence mesurée par MEMS et données de charge virale chez les enfants Parmi ces sujets,% recevaient un régime triple contenant du LPV-r avec de la zidovudine, de la lamivudine, de la stavudine ou de l’abacavir comme NRTI; % recevaient du ritonavir non amplifié plus des INTI; et% recevaient des INTI plus soit névirapine ou efavirenz comme NNRTI L’âge moyen des enfants ± SD était des mois, et la durée moyenne ± SD de HAART à l’inscription était mois Un total d’enfants% a obtenu une adhérence au traitement & gt;%, et % avaient réalisé une suppression virologique lors du suivi après mois Seuls% des enfants qui avaient% adhéré pendant la période d’étude ont réalisé une suppression virologique, comparé au% des enfants avec% adhérence Age, durée du traitement antirétroviral, base virale et le pourcentage de CD n’étaient pas significativement associés au niveau d’observance du traitement ou aux données de suppression virologique non montrées Globalement,% des enfants qui recevaient un régime contenant LPV-r obtenaient une adhérence>%, comparé au% des enfants qui recevaient un régime contenant des INNTI Malgré ces taux similaires d’observance du traitement, la proportion d’enfants obtenant une suppression virologique était significativement dans le groupe LPV-r que dans le groupe NNRTI [%] vs [%] L’examen de différents seuils pour le tableau d’observance montre que les enfants du groupe LPV-r ont démontré une meilleure suppression virologique que les enfants du groupe NNRTI. la tendance est plus apparente à des seuils d’adhérence inférieurs, avec% d’enfants réalisant une suppression virologique dans le groupe LPV-r contre seulement% dans le groupe NNRTI à un seuil d’adhérence de & gt;%

Tableau View largeTélécharger la diapositive Suppression virologique par régime et stratifiée par pourcentage Adhésion au traitementTable Voir grandDownloadDélirVirologique suppression par régime et stratifié par pourcentage Adhésion au traitementDiscussion Ces nouvelles données d’un cadre à ressources limitées démontrent que des taux élevés de suppression virologique peuvent être atteints chez les enfants à court terme avec une observance du traitement aussi faible que%, suggérant que les IPP boostés peuvent être plus tolérants que les NNRTI en cas de mauvaise observance Ces données proviennent d’une petite cohorte et doivent être interprétées avec prudence, en particulier à la lumière de la courte période de suivi, limite les résultats en ce qui concerne l’observance et le résultat virologique Cependant, beaucoup d’enfants ont reçu un traitement pendant une période prolongée, et nous croyons qu’à l’époque de leur traitement que nous avons observé, le comportement d’adhérence était quelque peu stabilisé, permet une meilleure extrapolation des données de ce court La mesure objective de l’adhésion à l’utilisation de MEMS est un atout particulier, comparé aux enquêtes précédentes sur l’observance du traitement antirétroviral pédiatrique. La plupart des résultats d’autres études sont basés sur des mesures d’adhérence autodéclarées, qui tendent à surestimer les taux d’adhérence. Song et al ont rapporté que% des enfants traités avec une combinaison d’INTI et d’INNTI avaient une suppression virologique après des mois, et le même pourcentage d’enfants avait une suppression virologique après une observation d’un mois d’enfants naïfs de traitement en Chine Les taux d’adhérence mesurés par les MEMS sont légèrement plus élevés que le% des enfants qui avaient une adhérence>% rapporté par Farley et al. ] Dans la même étude, seulement% des enfants qui ont eu une mauvaise observance du traitement & lt;% ont réalisé une suppression virologique; cependant, les schémas thérapeutiques reçus par ces enfants n’ont pas été rapportés en détail. Nos résultats de niveaux élevés de suppression virologique avec de faibles niveaux d’adhérence aux schémas thérapeutiques IP dans une population pédiatrique sont en contradiction avec les résultats d’études impliquant des adultes Il est possible que Les mesures utilisées dans les études impliquant des adultes ne reflétaient pas fidèlement la véritable observance du traitement ou qu’un pourcentage plus élevé de patients ayant reçu un traitement antirétroviral dans un groupe IP, y compris les adultes, ait pu avoir une incidence sur la suppression. Il est également possible que les IP Ces études variaient et comprenaient souvent des IP non boostés, comme le nelfinavir et l’indinavir, au lieu du lopinavir boosté qui était utilisé pour traiter notre cohorte d’enfants. Ces résultats pourraient refléter le dosage sous-optimal des INNTI chez les enfants, augmentant ainsi le potentiel de résistance et de rebond virologique. Récemment, Ren et al ont trouvé que recommandé par le fabricant Dans une étude pilote, des doses d’éfavirenz ont généré des taux plasmatiques sous-optimaux chez la moitié des enfants cialis générique. La réponse virologique plus faible aux INNTI pourrait également refléter la pharmacorésistance due à la prophylaxie périnatale. Cependant, au moment de cette étude, la prophylaxie périnatale -dose névirapine plus zidovudine, qui peut diminuer le risque de résistance aux INNTI De plus, il était de pratique courante d’éviter un régime à base d’INNTI si le patient avait des antécédents d’exposition à la névirapine . Les inconvénients de ces traitements sont leur coût relativement élevé, leur appétence médiocre et la nécessité de réfrigérer certaines formulations de sirop. Il incombe à l’industrie pharmaceutique de s’attaquer à ces problèmes afin de garantir que les meilleures options de traitement soient disponibles. En résumé, ces résultats suggèrent que les régimes d’IP potentialisés peuvent être plus tolérants pour les enfants. Ces résultats préliminaires soulignent le besoin urgent d’études de suivi à long terme pour identifier les schémas thérapeutiques et les doses optimales pour le traitement du VIH pédiatrique dans les pays à ressources limitées.

Remerciements

Soutien financier Service allemand d’échanges universitaires à ADM; Aardex fourni une assistance avec les caps MEMS conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits