Un test sanguin peut montrer si le traitement du cancer de la prostate fonctionne

« Le test sanguin du cancer de la prostate aide à cibler le traitement », rapporte BBC News article.

Une étude a révélé qu’un test sanguin pouvait détecter quels hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate bénéficieraient d’un nouveau traitement médicamenteux.

Les chercheurs ont analysé des échantillons de sang de près de 50 hommes participant à un essai d’un nouveau médicament (olaparib) contre le cancer de la prostate qui s’est propagé à d’autres parties du corps.

Ils voulaient savoir si des changements dans l’ADN tumoral circulant dans le sang des hommes pouvaient indiquer si le traitement fonctionnait ou non.

Ils ont constaté que les taux d’ADN tumoral circulant diminuaient de moitié après quatre semaines de traitement chez les hommes qui avaient la meilleure survie sans progression (période pendant laquelle le cancer ne s’aggrave pas).

Ils ont également constaté que chez les hommes qui avaient initialement répondu à l’olaparib, le développement de nouvelles mutations génétiques pouvait indiquer quand la tumeur devenait résistante au médicament et que le traitement ne fonctionnait plus.

Ceci suggère qu’un test sanguin examinant l’ADN tumoral au début du traitement pourrait indiquer pour quels hommes le médicament travaillait et quels hommes feraient mieux d’essayer un autre traitement.

Les résultats constituent un pas en avant prometteur pour aider les hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate à recevoir le meilleur traitement pour eux.

Mais cette recherche est encore à ses débuts, avec des résultats dans un échantillon relativement petit d’hommes, et a besoin de plus de suivi.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut britannique de recherche sur le cancer, du Royal Marsden NHS Foundation Trust, de l’Université du Michigan et du Peter MacCallum Cancer Center.

Le financement a été fourni par plusieurs sources, y compris la Fondation Movember, la Prostate Cancer Foundation, Prostate Cancer UK et Cancer Research UK.

L’étude a été publiée dans le journal à comité de lecture, Cancer Discovery. Il est disponible en libre accès et est gratuit en ligne.

La façon dont les médias ont couvert l’étude est généralement représentative de ses résultats, en rapportant les détails de l’essai et en citant des experts impliqués dans la recherche.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une analyse en laboratoire planifiée d’échantillons de sang prélevés dans le cadre d’un essai d’un nouveau traitement contre le cancer de la prostate qui s’est propagé à d’autres parties du corps (cancer de la prostate métastatique).

Le cancer de la prostate métastatique est une cause majeure de décès par cancer chez les hommes dans le monde entier. Il ne peut être guéri – le but est d’essayer de le contrôler et de donner aux hommes une bonne qualité de vie le plus longtemps possible.

Des recherches antérieures ont montré que jusqu’à un tiers des hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate présentaient certaines mutations génétiques, telles que BRCA1 et 2.

L’essai TOPARP-A a testé l’efficacité du médicament olaparib (nom de marque Lynparza), qui est spécifiquement homologué pour les personnes présentant des mutations du gène BRCA.

Il agit en bloquant une enzyme particulière, la poly ADP-ribose polymérase (PARP), et cela empêche la croissance des tumeurs avec des mutations BRCA.

Les chercheurs ont considéré que l’ADN tumoral circulant dans le sang pouvait donner une indication de la réponse probable de la personne ou de sa résistance au traitement.

Ils ont donc évalué l’ADN des échantillons de sang prélevés chez les hommes dans l’essai pour voir si les modifications de l’ADN pouvaient avoir une signification pronostique.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude TOPARP-A a inclus 50 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique qui n’avaient pas répondu au traitement hormonal et à la chimiothérapie précédents, et qui ont ensuite été traités avec le médicament olaparib.

Des échantillons de sang ont été prélevés chez les participants au début de l’étude, puis à 1, 4, 8 et 16 semaines de traitement, et au moment où la maladie s’aggravait (connue sous le nom de progression de la maladie).

Les chercheurs ont analysé l’ADN circulant dans ces échantillons de sang et ont examiné comment les changements de l’ADN étaient associés aux réponses, comme une chute des taux d’antigène prostatique spécifique (APS) et des cellules tumorales circulantes dans le sang.

Quels ont été les résultats de base?

Sur 46 hommes ayant des données ADN disponibles, 16 (un tiers) ont répondu au traitement et 30 ne l’ont pas fait.

Les chercheurs ont découvert qu’une diminution de plus de 50% de la concentration d’ADN circulant était associée à une amélioration de la survie sans progression de quatre semaines et à une survie globale de huit semaines.

En ce qui concerne les mutations génétiques spécifiques, six des hommes de l’étude présentaient des mutations liées au cancer avancé de la prostate (BRCA2, ATM et PALB2).

Ceux-ci ont tous été détectés dans l’ADN circulant au début de l’étude, mais la concentration est tombée à moins de 5% chez cinq des six hommes qui ont répondu au traitement.

Dix des 16 hommes qui ont répondu avaient des échantillons de sang disponibles au moment où leur maladie a progressé à nouveau.

Les chercheurs ont observé de nouvelles mutations se développant – par exemple, dans le gène BRCA2 – qui suggère des mécanismes possibles de résistance au médicament PARP-inhibiteur.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leurs données «soutiennent le rôle des biopsies liquides en tant que biomarqueur prédictif, pronostique, de réponse et de résistance dans le cancer de la prostate métastatique».

Ils ont utilisé le terme «biopsie liquide» pour se référer à l’accès à l’ADN tumoral dans le sang d’un homme, acquis à partir du plasma par un simple test sanguin.

Conclusion

Cette analyse pré-planifiée des échantillons de sang recueillis dans le cadre d’un essai sur le cancer de la prostate métastatique suggère que l’examen de l’ADN tumoral circulant pourrait servir de biopsie pour déterminer si le cancer répond au traitement.

Les résultats indiquent qu’une diminution de l’ADN tumoral pourrait suggérer que le traitement fonctionne, alors que le développement de nouvelles mutations de l’ADN pourrait suggérer que le cancer devient résistant au traitement.

Mais il y a plusieurs points à garder à l’esprit. Bien que les résultats soient prometteurs, cette étude n’a examiné que des échantillons de sang prélevés sur un échantillon relativement petit de 46 hommes. Seuls six de ces hommes présentaient des mutations génétiques liées à un mauvais pronostic.

Sur cette base, l’étude n’est pas en mesure de donner des réponses précises à ce stade sur des niveaux particuliers d’ADN circulant, ou des changements de mutation spécifiques, qui ont une signification pronostique.

Les résultats doivent être suivis dans d’autres études d’autres hommes recevant olaparib pour le cancer de la prostate avancé.

Les résultats ne peuvent pas non plus être appliqués aux hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique traité avec un médicament autre que l’olaparib, ou aux hommes traités pour d’autres stades du cancer de la prostate.

Et même si un test sanguin pourrait indiquer si un homme répond ou non au traitement du cancer de la prostate métastatique, ces résultats ne représentent pas un remède pour cette maladie de stade avancé: chez la majorité des hommes qui ont initialement répondu à l’olaparib, le cancer finalement progressé.

Néanmoins, si un test a été développé, cela peut permettre de modifier le traitement à un stade précoce si les résultats sanguins indiquent qu’il ne fonctionne pas.

Cela pourrait, espérons-le, aider les hommes atteints de cette maladie à un stade avancé à avoir la meilleure qualité de vie en s’assurant qu’ils ne reçoivent que des traitements susceptibles d’apporter des avantages.